Kancera ger operationell uppdatering av Fractalkine och ROR projekten

Kancera rapporterar att Fractalkine-antagonisten KAN0440567 kan eliminera smärta
som härstammar från inflammation i pancreas och att ROR hämmaren KAN0439834
visats effektiv att döda resistenta cancerceller från benmärgen hos patienter
med multipelt myelom.
Kancera har tidigare meddelat att Bolagets mål för Fractalkine-antagonisten
KAN0440567 inom cancer är dels att påverka tumören i sig och dels lindra svår
smärta. Smärta vid pancreascancer (cancer i bukspottkörteln) har likheter med
den smärta som uppkommer vid inflammation av pancreas (bukspottkörteln). Av
denna anledning har studier genomförts för att ta reda på hur effektivt
KAN0440567 kan lindra smärta i djurmodeller av inflammerad pancreas. Kancera kan
nu rapportera att forskarna och kirurgerna Gueralp Ceyhan och Jan D’Haese, vid
Klinikum rechts der Isar (Universitetssjukhuset vid Münchens Tekniska
Universitet) har genomfört djurstudier,som visar att den svåra smärta, som en
inflammerad pancreas orsakar, kan elimineras genom peroral tillförsel av
KAN0440567. Vidare visar studien att den typ av aktivering av smärtsignaler via
ryggmärgen som man ser som resultat av cancer i sig, eller de sidoeffekter som
kemoterapi mot pancreascancer förorsakar (t.ex. till följd av behandling med
paclitaxel), kan minskas med Kanceras Fractalkine-antagonist. Resultaten stödjer
Kanceras fortsatta satsning på KAN0440567 för klinisk utveckling. Vidare studier
inriktas på att bestämma minsta effektiva dos för behandling av smärta vid
cancer, och utifrån denna, bedöma behandlingens säkerhet.

I ROR-projektet har Kancera meddelat att studier genomförs för att pröva ROR
-hämmarnas möjliga tillämpning utöver behandling av kronisk lymfatisk leukemi
(KLL). En av de cancersjukdomar som studierna riktats mot är multipelt myelom
(MM) som uppstår i benmärgen och idag är en obotbar kronisk sjukdom.
Cancerceller hos både KLL- som MM-patienter bär på ROR1 och drivs på av en
cancerstimulerande signalering benämnd ”Wnt”. Kancera kan nu rapportera att
bolagets ROR-hämmare blockerar båda de signalvägar som ”Wnt” förmedlar i
cancerceller. I linje med dessa resultat har Kancera, tillsammans med Professor
Håkan Mellstedt vid Karolinska Institutet och Universitetssjukhuset, även visat
att resistenta celler från benmärgen hos patienter med MM effektivt dödas av
Kanceras ROR-hämmare KAN0439834. Vidare studier inriktas nu mot att omsätta
dessa resultat till effekter i djurmodeller av MM som underlag för beslut om
vidare klinisk prövning av Kanceras ROR-hämmare.

Om Fractalkine-projektet
Fractalkine är en immunreglerande faktor som skickar signaler via CX3CR1
-receptorn, även kallad G-protein kopplad receptor 13 (GPCR13). I den friska
individen reglerar Fractalkine och dess receptor vandringen av immunceller från
blodet över kärlväggen till områden där immunförsvaret behövs. Djurstudier visar
att Fractalkine och dess receptor inte är nödvändiga för överlevnad och att
viktiga immunfunktioner behålls intakta vilket indikerar att en hämning av
Fraktalkine-signalen med ett läkemedel troligen kan tolereras utan betydande
biverkningar. Fractalkine och dess receptor har visats vara kopplade till
tillväxt och spridning av pancreas-, bröst- och prostatacancer. Cancerceller som
har Fractalkine-receptorn på sin yta vandrar även mot nervändor som har
Fractalkine på sin yta. Genom att cancerceller på så sätt leds att omge och
trycka på nerver kan cancersmärta uppkomma. En annan föreslagen mekanism för hur
Fractalkine och dess receptor påverkar utveckling av tumörer är att bidra till
att kroppens makrofager omvandlas från att vara ett hot mot cancern (M1 formen)
till att understödja cancern (M2 formen). Denna mekanism har även föreslagits
vara kopplad till hur väl en patient förväntas svara på de nya immuno
-onkologiska läkemedlen som verkar genom PD-1 och PD-L1 såsom nivolumab,
pembrolizumab och pidilizumab. Under 2014 och 2015 har studier publicerats som
påvisar att frånvaro av Fractalkine i tumörceller är en signifikant markör för
hur framgångsrik den immuno-onkologiska behandlingen förväntas bli (se t.ex.
publikation i Nature den 27 nov., 2014, vol. 515, sid 563). Mot bakgrund av
dessa observationer finns det anledning att vidare studera om hämning av
Fractalkine-signalering med AZD8797 har förutsättningar att öka andelen
patienter som svarar på de nya immuno-onkologiska läkemedlen som verkar genom PD
-1 och PD-L1.

Om ROR-projektet
ROR utgör en familj av receptorer, ROR-1 respektive ROR-2. ROR-receptorerna
förmedlar signaler för tillväxt och överlevnad. Ursprungligen kopplades ROR till
fosterutveckling, men numera vet man att de också bidrar till cancercellers
utveckling och spridning. Professor Håkan Mellstedt, Kanceras medgrundare och
Professor vid Karolinska Institutet, och hans medarbetare har visat att Kanceras
ROR hämmare har förmåga att döda celler från tumörer i bukspottkörtel samt
leukemiceller. Professor Mellstedt och hans medarbetare samt oberoende forskare
har även visat att ROR finns aktivt som måltavla i prostata-, bröst-, ovarial-,
och lungcancer samt multipelt myelom.

På grund av att ROR främst genererar en överlevnads- och tillväxtsignal till
tumörceller men inte är aktiv i friska celler hos vuxna, finns goda
förutsättningar att ett läkemedel riktat mot ROR slår betydligt hårdare på
tumören än på omgivande friska celler. Kancera och Professor Mellstedt har visat
att en hämning av ROR leder till att cancerceller eliminerar sig själva via
cellulärt självmord. Mot denna bakgrund finns skäl att anta att ett ROR-riktat
läkemedel är både säkrare och mer effektivt än de oselektiva cellgifter som idag
används för behandling av cancer.

Om Kancera AB (publ)
Kancera bedriver utveckling av läkemedel som tar sin start i nya
behandlingskoncept och avslutas med försäljning av en läkemedelskandidat till
internationella läkemedelsbolag. Kancera utvecklar främst idag läkemedel för
behandling av leukemi och solida tumörer genom att dels stoppa
överlevnadssignaler i cancercellen och dels strypa cancerns ämnesomsättning.
Kancera bedriver sin verksamhet i Karolinska Institutet Science Park i Stockholm
och sysselsätter cirka 15 personer. Aktien handlas på NASDAQ First North och
antalet aktieägare med fler än 500 aktier uppgick per den 31 mars till 7900.
Remium Nordic AB är Kanceras Certified Adviser. Professor Carl-Henrik Heldin
samt Professor Håkan Mellstedt är vetenskapliga rådgivare samt styrelsemedlemmar
i Kancera AB.

För ytterligare information, kontakta gärna,
Thomas Olin, VD: 0735-20 40 01
Adress:
Kancera AB (publ)
Karolinska Institutet Science Park
Banvaktsvägen 22
SE 171 48 Solna
Besök gärna bolagets hemsida; http://www.kancera.se