- Dorzagliatin單藥治療III期註冊臨床研究（HMM0301）24周核心資料結果，達到研究主要療效終點
- 首次開展：針對2型糖尿病病因、專注修復血糖傳感葡萄糖激酶、重塑血糖穩態的III期註冊臨床研究
- 安全和耐受性好：dorzagliatin 治療24周期間低血糖發生率低於百分之一,無藥物相關的嚴重不良事件發生
- 療效顯著：dorzagliatin治療24周後糖化血紅蛋白相對基線降低1.07%，顯著優於安慰劑，p值小於0.0001
- 首次實現：由中國創新生物技術公司研發的全球首創2型糖尿病新藥達到主要療效終點
上海, Nov. 12, 2019 (GLOBE NEWSWIRE) -- 華領醫藥於今天公佈全球首創的雙重機制葡萄糖激酶啟動劑 dorzagliatin (HMS5552) 的單藥治療III期臨床研究（HMM0301，NCT03173391）的24周核心研究結果。Dorzagliatin是基於葡萄糖激酶glucokinase (GK) 作為血糖感測器，在血糖穩態調控中發揮核心作用的全球領先科學概念而開發。通過修復成年2型糖尿病患者下降的GK功能，重塑血糖穩態，而實現治療2型糖尿病。華領醫藥在中國同時開展2項52周的III期註冊臨床研究，此次公佈的是在從未接受過糖尿病藥物治療的2型糖尿病患者中開展的HMM0301的24周研究結果。HMM0301臨床研究的前24周為隨機雙盲、安慰劑對照的療效和安全性研究，患者以2：1比例納入dorzagliatin或安慰劑組，接受一天兩次dorzagliatin 75mg或安慰劑治療，研究者每4周進行一次隨訪，該研究的後28周為開放式活性藥物治療的安全性研究，所有患者均接受dorzagliatin 75mg一天兩次治療。
HMM0301臨床研究已達到主要療效終點。經過24周治療，dorzagliatin治療組的糖化血紅蛋白（HbA1c）從基線8.35%降低了1.07%（最小二乘法平均值），安慰劑組從基線8.37%降低了0.5%。dorzagliatin治療組HbA1c降低與安慰劑組相比，組間差異具有顯著的統計學意義（p < 0.0001）。針對符合方案資料集的分析結果顯示，按照美國糖尿病協會ADA的治療達標標準（治療後HbA1c低於7%），dorzagliatin治療組45.5%的患者達標，對比安慰劑組21.5%達成率，組間差異具有顯著的統計學意義（PPS, p< 0.0001）；血糖穩態控制率複合終點，即HbA1c治療達標且同時無低血糖事件發生，在dorzagliatin組達到45%，顯著高於安慰劑組21.5%達成率（ p< 0.0001）。
Dorzagliatin在24周單藥治療期間安全耐受性好，與2018年5月發表在《柳葉刀：糖尿病內分泌》雜誌上的II期臨床研究結果一致。按照美國糖尿病協會ADA的低血糖標準，臨床相關低血糖1發生率低於1%，且未觀察到嚴重低血糖2。針對臨床安全資料集的分析結果顯示，dorzagliatin與安慰劑組雙盲期期間的不良事件發生率相似，大部分的不良事件嚴重程度為輕度，無死亡事件。Dorzagliatin治療組，未發生研究者判定的與藥物相關的嚴重不良事件。
作為HMM0301的首席研究者，中華醫學會糖尿病學分會現任主任委員、南京鼓樓醫院內分泌科主任朱大龍教授指出，“HMM0301研究24周的初步研究結果，使我們在修復血糖傳感、重塑血糖穩態，針對糖尿病病因開發全球糖尿病新藥的征程中又邁進了一步。Dorzagliatin通過在胰島、肝臟和腸道發揮作用，調節胰島素、胰高糖素和GLP-1的分泌，促進血糖穩態平衡。非常高興看到dorzagliatin臨床研究的新進展，希望dorzagliatin的成功，為2型糖尿病患者提供一種新的治療手段。”
“我們對dorzagliatin單藥臨床研究結果非常興奮，它首次在臨床試驗中驗證了使用雙重機制葡萄糖激酶啟動劑治療2型糖尿病是可行的、有效的、安全的。” 華領醫藥創始人，首席科學官，首席執行官陳力博說。“華領醫藥一直在開展對dorzagliatin的各項研究，旨在通過對其最低治療有效劑量的探索，使dorzagliatin成為修復血糖感測器GK功能的基石藥物，用單藥，或聯合臨床廣泛使用的降糖藥品，如二甲雙胍，DPP4抑制劑，SGLT2抑制劑，GLP-1受體激動劑或胰島素，來實現2型糖尿病的個性化治療，遏制糖尿病的發生和發展。我們正在開展的HMM0302【NCT03141073】III期臨床試驗就是在二甲雙胍足量治療失效的2型糖尿病患者中展開的，希望dorzagliatin聯合二甲雙胍能給此類患者帶來福音。我們正在美國和中國開展著多個臨床研究，探索dorzagliatin在不同的2型糖尿病患者人群治療效果，以及在代謝性疾病和認知功能障礙相關領域的新用途。”
HMM0302研究的首席研究者、中華醫學會糖尿病學分會前主任委員、中日友好醫院內分泌科代謝中心前主任楊文英教授：“這一里程碑，無論對中國糖尿病藥品市場，還是全球糖尿病患者，都具有重大意義。除了這個重要的III期臨床研究，目前還有多項dorzagliatin的臨床研究在中國進行。我們相信dorzagliatin為解決2型糖尿病的病因提供了新的希望。”
“我們大約8年前在中國創建了一個真正的創新型生物技術公司——華領醫藥，希望她能為全球糖尿病人帶來福音。” 華領醫藥董事長、ARCH風險投資創始人和常務董事羅伯特.尼爾森先生說。“隨著HMM0301臨床研究24周核心資料的產生，華領醫藥成為中國第一個開發全球首創新藥的生物技術公司，能夠在展示所期望的安全指標的同時，成功達到主要治療終點。這對華領醫藥、中國臨床研究者都是一個重大的里程碑，更是對全球倍遭糖尿病苦難折磨的社會群體的一個重大里程碑。”
HMM0301臨床研究設計
HMM0301是在中國從未接受過糖尿病藥物治療的2型糖尿病患者中展開的隨機雙盲、安慰劑對照的註冊性52周III期臨床研究，共納入463為受試者。其中前24周為隨機雙盲、安慰劑對照的療效和安全性研究，受試者以2：1比例入組，隨機接受一天兩次口服75mg dorzagliatin 或安慰劑。後28周為開放式活性藥物治療的藥物安全性研究。同時，臨床研究者貫徹中華醫學會糖尿病學分會的指南要求，對受試者進行加強鍛煉和飲食控制，並按時進行自我血糖監控的教育。在第24周時，對dorzagliatin的主要療效終點進行評估。本研究由中華醫學會糖尿病學會現任主任委員朱大龍教授領銜，在中國40家臨床中心開展。華領醫藥預期在2020年第二季度獲得52周臨床研究結果。
本公司無法保證本公司將於2020年第二季度獲得52周臨床研究結果或可以成功開發或最終成功推出dorzagliatin。本公司股東及潛在投資者於買賣本公司股份時務請審慎行事。
PDF available: http://ml.globenewswire.com/Resource/Download/386d30ce-e5ed-42d7-b6cf-656250001ae5
關於Dorzagliatin
Dorzagliatin是全球首創雙作用的葡萄糖激酶啟動劑，旨在通過恢復2型糖尿病患者的葡萄糖穩態來控制糖尿病漸進性退變性疾病發展。通過修復葡萄糖激酶的葡萄糖感測器功能的缺陷, dorzagliatin具有恢復2型糖尿病患者受損的血糖穩態狀態下的潛力，可作為治療該疾病的一線護理治療標準，或作為與目前批准的抗糖尿病藥物聯合使用的基礎治療。
關於華領
華領醫藥是一家立足中國，針對全球糖尿病患者尚未滿足的臨床需求，研發全球原創新藥的生物技術公司。華領醫藥彙聚全球高端人才和科技資源，以國際頂級生物醫藥投資團隊為依託，成功實現了全球首創糖尿病新藥dorzagliatin在中國完成藥品可開發性臨床驗證，率先進入註冊性臨床試驗階段。目前公司已在中國開展2個III期臨床試驗以及在美國進行2個I期試驗治療成人2型糖尿病。公司將啟動藥品生命週期管理相關臨床試驗，並拓展糖尿病個性化治療和管理的先進理念，聯合中國和美國糖尿病領域專家，實現對糖尿病和代謝性疾病及其併發症的有效控制。
1 根据美国糖尿病协会ADA在2019年发布的糖尿病医学诊疗标准（Standards of Medical Care in Diabetes）， 低血糖定义为血糖水平＜3.0 mmol/liter。
2 根据美国糖尿病协会ADA在2019年发布的糖尿病医学诊疗标准（Standards of Medical Care in Diabetes），严重低血糖定义为无特定的葡萄糖阈值，伴有严重认知障碍的低血糖症，需要外部援助才能恢复。
