Nytt läkemedel visar lovande behandlingsresultat: Bättre överlevnad vid hormonresistent prostatacancer med skelettmetastaser

Nytt läkemedel visar lovande behandlingsresultat: Bättre överlevnad vid
hormonresistent prostatacancer med skelettmetastaser

Metastaser till skelettet är vanligt förekommande vid avancerad cancersjukdom.
Ett nytt läkemedel, ZD4054, kan innebära en förbättring av total överlevnad hos
män med hormonresistent prostatacancer med skelettmetastaser. Patienter som fått
ZD4054 upplevde en 45 procentig minskning av risken för dödsfall jämfört med
placebo1. Det visar nya  fas II-uppgifter som presenterades på den europeiska
cancerkongressen ECCO i Barcelona idag.

Fyra svenska centra har deltagit i studien; Radiumhemmet Karolinska sjukhuset i
Stockholm, Urologiska kliniken Södersjukhuset i Stockholm, Urologiska kliniken
Lundby sjukhus i Göteborg och Urologiska kliniken Universitetssjukhuset MAS i
Malmö. Totalt deltog 312 patienter i studien varav 23 patienter i Sverige.
- Det är mycket intressant med den här nya typen av preparat. Om man kan uppnå
en bättre livskvalitet och en bättre överlevnad för den här stora gruppen av
patienter med hormonresistent prostatacancer (HRPC) så är oerhört mycket vunnet,
säger docent Claes R Nyman, vid urologiska klinken Södersjukhuset Stockholm och
prövare vid ett av de fyra centra i Sverige som deltagit i studien. Det är
lovande resultat så här långt vilket motiverar mig att delta i fas
III-prövningarnat som startar i år.”

Startar fas III-prövningsprogram i år
För ytterligare utvärdering av potentialen för ZD4054 kommer fas
III-prövningsprogrammet ENTHUSE (ENDOTHELIN A USE) att starta i år.
Prövningsprogrammet består av tre olika studier och samtliga tre fas
III-prövningar ska undersöka en dos om 10 mg en gång dagligen av ZD4054. Den
första av dessa prövningar syftar till att undersöka effektiviteten för ZD4054
vid metastatisk hormonresistent prostatacancer. Den andra delen i
prövningsprogrammet kommer att utvärdera dess roll hos patienter med
icke-metastatisk hormonresistent prostatacancer. En tredje prövning ska studera
ZD4054 i kombination med docetaxel (TaxotereTM) för behandling av metastatisk
hormonresistent prostatacancer. 

Lovande läkemedel
Astra Zeneca ser positivt på den framtida utvecklingen av ZD4054. Forskarna
strävar nu efter att bekräfta de fynd som framkommit i fas II-studien och att
ytterligare utvärdera aktiviteten för ZD4054 vid hormonresistent prostatacancer
med skelettmetastaser. EPOC-studiens huvudprövare var också positiv när han idag
presenterade resultaten på ECCO i Barcelona. 

- De lovande resultaten från EPOC-studien tyder på att ZD4054 10 mg en gång
dagligen har potential att öka den totala medianöverlevnadstiden för män med
asymtomatisk eller lindrigt symtomatisk metastatisk HRPC med såväl fördelen av
en hanterbar biverkansprofil som bekvämligheten av peroral dosering en gång
dagligen, sa Nick James, professor i klinisk onkologi, Institute for Cancer
Studies, Birmingham, Storbritannien, och huvudprövare för EPOC-studien när han
presenterade studien idag.  


För ytterligare information vänligen kontakta: 

Docent Claes R Nyman, urologiska kliniken, Södersjukhuset, Stockholm
Mobil: 0709-58 98 96
e-post: claesrnyman@yahoo.se

Yvonne Näsström, PR-ansvarig, AstraZeneca Sverige
tel: 08-553 261 29, mobil: 070-634 02 03,e-post: yvonne.nasstrom@astrazeneca.com


www.astrazeneca.se samt  www.prostateline.com

Fakta om EPOC (Endothelin A Proof Of Concept) fas II-fynd: 
Resultaten från den randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade, fas II
EPOC-studien (Endothelin A Proof Of Concept) av ZD4054 - en specifik endotelin A
(ETA)-receptorantagonist - framfördes idag vid den 14:e ECCO-kongressen
(European Congress of Clinical Oncology, 23-27 september, Barcelona).  

•	Totalt 312 smärtfria eller lindrigt symtomatiska patienter med metastatisk
hormonresistent prostatacancer registrerades i studien.
•	Deltagarna kom från Australien, Belgien, Kanada, Danmark, Finland, Frankrike,
Indonesien, Nederländerna, Norge, Polen, Sverige, Schweiz, Storbritannien och
USA.
•	Patienterna randomiserades till en av tre behandlingsarmar: 15 mg ZD4054 en
gång dagligen, 10 mg ZD4054 en gång dagligen eller en placebotablett en gång
dagligen. Förutom studiebehandlingen erhöll alla män som randomiserats i studien
bästa möjliga stödjande vård. 
•	Andra fas I-studier som presenterades vid ECCO visade att ZD4054 tolereras väl
och metaboliseras på liknande sätt hos såväl kaukasiska som japanska patienter
med HRPC2,3

Studiens primära endpoint var progressionsfri överlevnad (PFS, Progression-Free
Survival) och en sekundär endpoint var total överlevnad (OS, Overall Survival).
PFS-data visade inte någon statistiskt signifikant skillnad mellan
behandlings-armarna med ZD4054 och placebo. Preliminära överlevnadsdata tyder
emellertid på en förbättring av total överlevnad. De fas II-data som
presenterades idag visar vid ytterligare uppföljning att patienter som erhöll
ZD4054 10 mg en gång dagligen upplevde en 45-procentig minskning av risken för
dödsfall jämfört med placebo, vilket översatt innebär en förbättrad median
överlevnad på 24,5 månader med ZD4054 10 mg en gång dagligen jämfört med 17,3
månader i placeboarmen. 

Patienter som erhöll ZD4054 15 mg en gång dagligen upplevde en 35-procentig
minskning av risken för dödsfall, vilket översatt åter innebär en förbättrad
median överlevnad  på 23,5 månader med ZD4054 15 mg en gång dagligen jämfört med
17,3 månader i placeboarmen. 

EPOC-data tyder på att ZD4054 en gång dagligen kan vara ett viktigt
behandlings-alternativ för patienter med HRPC. Dessutom har ZD4054 en hanterbar
biverkansprofil som omfattade huvudvärk, ödem och nästäppa.1 


Verkanssätt - specifik ETA-receptorantagonism:
ZD4054 fungerar genom att specifikt blockera ETA-receptorn. Detta kan leda till
att flera processer som svarar för tillväxt och spridning av tumörer hämmas,
bland annat tumörcellsproliferation, tumörcellsöverlevnad, angiogenes och
bildande av skelettmetastaser.4  Detta görs utan att ETB-receptorn blockeras,
vilket kan ge fördelaktiga biologiska effekter när det gäller att stimulera
apoptos, död av sjuka celler. 
Referenser:
  James, N.D et al. ZD4054, a potent, specific endothelin A receptor antagonist,
improves overall survival in pain-free or mildly symptomatic patients with
hormone-resistant prostate cancer (HRPC) and bone metastases. Presented at ECCO
14. Sept, 2007
2 Ranson, M. et al. The pharmokinetic and tolerability profile of once-daily
oral ZF4054 in Japanese and Caucasian patients with hormone-refractory prostate
cancer. Presented at ECCO 14. Sept, 2007
3 Clarkson-Jones, J. et al. Metabolism of ZD4054 in healthy volunteers.
Presented at ECCO 14. Sept, 2007
4 Morris, C.D. et al. Specific inhibition of the endothelin A receptor with
ZD4054: clinical and pre-clinical evidence. British Journal of Cancer . 2005: 92