THE NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE PUBLICERAR KLINISKA RESULTAT FÖR KARO BIOS KOLESTEROLSÄNKANDE LÄKEMEDELSKANDIDAT EPROTIROME

THE NEW ENGLAND JOURNAL OF MEDICINE PUBLICERAR KLINISKA RESULTAT FÖR KARO BIOS
KOLESTEROLSÄNKANDE LÄKEMEDELSKANDIDAT EPROTIROME

Data visar att eprotirome ytterligare sänker LDL-kolesterol hos patienter som
behandlas med statiner 

STOCKHOLM, den 10 mars 2010. Karo Bio AB (publ) (Reuters: KARO.ST) har    i dag
offentliggjort publiceringen av resultat från en klinisk fas II-studie som har
utvärderat eprotirome och dess förmåga att ytterligare reducera
LDL-kolesterolnivåerna hos patienter som behandlas med statiner. Resultaten
publiceras i tidskriften New England Journal of Medicine (NEJM) den 11 mars
2010.


Studien var en randomiserad, placebokontrollerad, dubbelblind multicenterstudie
som genomfördes med tre månaders dosering mellan november 2007 och juni 2008.
Den syftade till att studera säkerheten och effektiviteten hos den
leverselektiva sköldkörtelhormonagonisten eprotirome (KB2115) och hade som mål
att sänka koncentrationen av LDL-kolesterol och andra aterogena lipider hos
patienter med förhöjda blodfetter under pågående simvastatin- eller
atorvastatin-behandling.  

Eprotirome är den första leverselektiva sköldkörtelhormonreceptor(TR)agonisten
som påvisat uttalade positiva effekter på flera aterogena lipider.  Dessa
gynnsamma effekter erhölls vid doser för vilka inga sköldkörtelhormonliknande
biverkningar påvisades. Eprotirome utövar sin effekt på LDL-kolesterolet och
andra aterogena blodfetter via lipidreglerande mekanismer i levern. Till
skillnad från det naturliga hormonet trijodtyronin (T3) och thyroxine (T4), som
tas upp och utövar effekter i merparten av kroppens vävnader, tas eprotirome
framför allt upp av och verkar i levern. Eprotiromes leverselektivitet är viktig
för att undvika biverkningar av sköldkörtelhormonreceptor¬aktivering utanför
levern. Att eprotirome är något selektiv för TR-beta kan också bidra till färre
biverkningar som till exempel TR-alfa-medierade effekter på hjärtat.

Resultaten som publiceras i NEJM visar att eprotirome avsevärt sänkte
koncentrationerna av LDL-kolesterol, icke-HDL-kolesterol och apo B hos
statinbehandlade patienter, samt att substansen också reducerade ett antal andra
riskfaktorer för hjärtkärlsjukdomar, däribland triglycerider och
lipoprotetin(a)-nivåer (Lp(a)). Dessutom nåddes dessa positiva
lipoproteinförändringar - och därigenom en minskning av de kardiovaskulära
riskerna - utan några tecken på negativa sköldkörtelhormonliknande effekter. 

“Vi är mycket entusiastiska över dessa resultat. Eprotirome har potential att
bli ett mycket användbart läkemedel för högriskpatienter som i dag behandlas med
statiner men som inte når sina LDL-mål. Detta är ett område med stora medicinska
behov”, kommenterar Karo Bios medicinske chef, Jens Kristensen. 

Totalt undersöktes 329 patienter, varav 189 randomiserades för att ingå i
studien. Utöver statinbehandlingen fick dessa dagligen antingen eprotirome (25,
50, eller 100 mcg) eller placebo. Primära målet var sänkning av
LDL-kolesterolet, och sekundära mål var förändringar i koncentrationerna av apo
B, triglycerider och Lp(a). Säkerhetskontrollen omfattade analys av potentiella
negativa kliniska sköldkörtelhormonrelaterade effekter på hjärta, skelett och
hypofys.

Genom att addera eprotirome till pågående statinbehandling under 12 veckor
uppnåddes placeboanpassade reduktioner i LDL-kolesterolkoncentrationer med -15%,
-20% och -26% vid dagliga doser av eprotirome (25 mcg, 50 mcg respektive 100
mcg). Liknande sänkningar observerades i apo B (-14%, -19% respektive -24%),
triglycerider (-20%, -20% respektive -37%), och Lp(a) (-17%, -22% respektive
-34%). Dessa effekter på lipidvariablerna var av samma storleksordning som de
som observerats i en tidigare studie, där eprotirome gavs som monoterapi, vilket
indikerar att eprotirome har en fullt ut additiv effekt som tillägg till
statiner. Behandlingen med eprotirome tolererades mycket väl utan några negativa
effekter på hjärta och skelett. Inga mätbara förändringar av
tyreoideastimulerande hormon (TSH) eller T3 påvisades, medan koncentrationen av
tyroxin (T4) minskade.

Hos de patienter som behandlades med eprotirome observerades inga betydande
förändringar beträffande kroppsvikt, hjärtfrekvens eller systoliskt eller
diastoliskt blodtryck. Ingen onormal hjärtrytm eller några elektrokardiografiska
förändringar observerades, ej heller några symptom relaterade till klinisk
tyreotoxikos eller hypotyreos. Biverkningarna var med avseende på frekvens, typ
och intensitet likartade mellan patienter som fick placebo och
eprotirome-behandlade patienter. Lindriga, reversibla höjningar av alanin
aminotransferas (ALT) iakttogs, och två patienter hade konfirmerade ALT-nivåer
tre gånger högre än den övre normalgränsen.

Sammanfattningsvis har denna randomiserade, placebokontrollerade, dubbelblinda
studie demonstrerat eprotiromes förmåga att ytterligare reducera
LDL-kolesterolnivåerna hos statinbehandlade patienter. Eprotirome sänker
dessutom icke-HDL-kolesterol, apo B, triglycerider och Lp(a). Dessa positiva
effekter erhölls utan några mätbara negativa effekter på hjärta, skelett eller
hypofys. Eprotiromes lovande terapeutiska effekter och dess säkerhet som nytt
läkemedel för behandling av förhöjda kolesterolvärden behöver bekräftas i längre
studier.



För ytterligare information, vänligen kontakta:

Jens D. Kristensen, Medicinsk Chef
Tel: 08-608 6005
E-post: jens.kristensen@karobio.se

Erika Söderberg Johnson, Finansdirektör, IR-ansvarig
Tel: 08-608 6052
E-post: erika.soderberg.johnson@karobio.se
 

Fakta till redaktionen

Om höga blodfetter och LDL-kolesterol
Sambandet mellan förhöjda nivåer av LDL-kolesterol och ökad risk för
hjärtkärl¬sjukdomar är välkänt, likaså att behandling med statinläkemedel
minskar kolesterolnivån och kardiovaskulär risk. Statinerna har en betydande
effekt, men den begränsas av att vissa patienter trots statinbehandling inte
uppnår sina behandlingsmål för LDL-kolesterol, eller måste reducera sina
statindoser eller avbryta behandlingen till följd av biverkningar. Dessutom är
statiner mindre effektiva för att sänka nivåerna av andra lipoproteiner som är
förknippade med ökad risk för hjärtkärlsjukdomar, till exempel förhöjda
triglycerider och förhöjt Lp(a). 

Den kolesterolsänkande effekten vid sköldkörtelhormonbehandling av patienter med
hypotyreos beskrevs redan 1930. LDL-kolesterol är den lipoprotein-fraktion som
man i första hand eftersträvat att reducera. Detta sker genom att öka
genuttrycket av receptorn för LDL-kolesterol. I djur ökar även TR-agonister den
omvända transporten av kolesterol genom att öka såväl SR-B1 receptorn som tar
emot HDL-kolesterol från periferin och uttrycket av 7a-hydroxylase som i levern
ombildar kolesterol till gallsyra. Dessutom ökar uttrycket av transportören
ABCG5/ABCG8 som transporterar kolesterol till gallan så att den fekala
utsöndringen av kolesterol via gallan ökas. 

Tidigare studier av naturligt förekommande sköldkörtelhormonmetaboliter, eller
syntetiska sköldkörtelhormonanaloger, har bekräftat deras kolesterolsänkande
egenskaper. Utvecklingen av några av dessa läkemedel har dock avbrutits till
följd av negativa sköldkörtelhormonrelaterade biverkningar på till exempel
hjärtat (D-tyroxin) och skelettet (tiratricol). Karo Bio har med eprotirome
eftersträvat att utveckla en leverselektiv sköldkörtelhormonanalog i syfte att
undvika dessa biverkningar.

Om Karo Bio
Karo Bio är ett forsknings- och utvecklingsbolag som specialiserat sig på
endokrinologi och kärnreceptorer som målprotein för utveckling av nya läkemedel.
Företaget har en projektportfölj med innovativa läkemedelssubstanser primärt
inom kardiovaskulära, CNS-relaterade och inflammatoriska sjukdomar samt
kvinnosjukdomar. Inom dessa områden finns det betydande marknadsmöjligheter och
ett tydligt behov av läkemedel med nya verkningsmekanismer. Karo Bio utvecklar
substanser avsedda för breda patientgrupper till klinisk fas II före
utlicensiering. Inom terapeutiska nischområden har Karo Bio kapacitet att ta
utvalda substanser till sen klinisk utvecklingsfas och eventuellt även hela
vägen till marknaden. Utöver egna projekt har Karo Bio tre strategiska
samarbeten med internationella läkemedelsföretag för utveckling av innovativa
behandlingar av vanligt förekommande sjukdomar. Karo Bio är noterat på NASDAQ
OMX Stockholm sedan 1998 (Reuters: KARO.ST).

Detta pressmeddelande finns också tillgängligt på: www.karobio.se och
www.newsroom.cision.com