Medivir presenterar positiva 48-veckors interimsresultat från fas
2b-studien ASPIRE med TMC435 i behandlingserfarna hepatit C-patienter av
genotyp 1
- Alla patientsubgrupper uppnådde avsevärt högre SVR4-resultat
(odetekterbara virusnivåer 4 veckor efter avslutad behandling) jämfört
med behandling med pegylerat interferon och ribavirin -
-TMC435 var säkert och väl tolererat i alla doser och behandlingstider -
Huddinge - Medivir AB (OMX: MVIR), det forskningsbaserade
specialistläkemedelsbolaget med fokus på infektionssjukdomar,
offentliggör i dag resultat från fas 2b-studien ASPIRE som utvärderar
TMC435-baserad behandling av patienter med kronisk hepatit C av genotyp
1, som tidigare inte svarat på behandling med pegylerat interferon
(PegIFN) och ribavirin (RBV), antingen för att de återinsjuknat, endast
delvis svarat på behandling eller inte svarat alls på behandling.
Bertil Samuelsson, forskningschef på Medivir, säger i en kommentar: "Vi
är oerhört nöjda med den lovande effekt TCM435-baserad behandling
uppvisar i jämförelse med dagens standardbehandling, PegIFN/RBV, i
ASPIRE-studiens 48-veckors interimsanalys av behandlingserfarna
patienter med hepatit C av genotyp 1. Denna patientgrupp anses vara den
mest svårbehandlade, och då särskilt patienter som inte svarat alls
(null responders) eller som endast delvis svarat (partial responders) på
tidigare genomgången behandling. Med flera pågående globala kliniska fas
3-prövningar för patienter med hepatit C förväntar vi oss en fortsatt
framgångsrik utveckling av TMC435.”
ASPIRE (C206) - Design och interimsanalys efter 48 veckor
TMC435, en potent, oral HCV-proteashämmare som doseras en gång dagligen,
utvecklas av Medivir tillsammans med företagets samarbetspartner
Tibotec. I ASPIRE-studien utvärderas effekten av TMC435 i kombination
med PegIFN/RBV för 462 patienter som är infekterade med det
svårbehandlade hepatit C-viruset av genotyp 1 och som inte svarat på
tidigare genomgången behandling med PegIFN/RBV. Studien omfattar
patienter som återinsjuknat, svarat delvis eller inte svarat alls på
PegIFN/RBV. I denna studie hade 62 procent (287/462) av patienterna
avancerad leversjukdom, periportal eller septal fibros eller cirros
(skrumplever) när de gick med i studien (Metavir score F2-F4).
Patienterna fördelades slumpmässigt till 1 av 7 olika
behandlingsgrupper, 6 grupper med TMC435 och en placebogrupp. TMC435
administrerades en gång per dag i doser om antingen 100 mg eller 150 mg,
givet i antingen 12, 24 eller 48 veckor i kombination med PegIFN/RBV.
PegIFN/RBV fortsatte tills studien hade avslutats efter 48 veckor. En
interimsanalys genomfördes när samtliga patienter hade fullföljt 48
veckors behandling alternativt avslutat behandlingen tidigare. Analysen
bygger på Intention-to-Treat (ITT)-populationen, som omfattade alla
randomiserade försökspersoner som fick minst en dos av studieläkemedlet.
Resultat avseende bibehållen virologisk respons 4 veckor efter planerad
avslutad behandling, SVR4 (Sustained Virologic Response), fanns
tillgängliga för 94% av TMC435-behandlade och 84% av PegIFN/RBV
behandlade patienter.
ASPIRE Resultat - behandlingseffekt
I denna 48-veckors interimsanalys uppnådde alla subgrupper av
behandlingserfarna patienter som inte svarat på tidigare behandling med
peginterferon och ribavirin avsevärt högre virologiskt behandlingssvar
efter behandling med en regim innehållande TMC435 i alla doser och
behandlingstider jämfört med PegIFN/RBV.
Det fanns ingen relevant skillnad i virologiskt behandlingssvar mellan
de grupper som fick TMC435 150 mg i form av TMC435-baserad trippelterapi
i 12, 24 eller 48 veckor.
Efter avslutad behandling (EoT) uppnådde 92, 83 respektive 71 procent av
de patienter som antingen återinsjuknat, svarat delvis respektive inte
svarat alls på tidigare behandling och som fått TMC435 150 mg en gång
per dag och Peg-IFN/RBV, odetekterbara HCV RNA-nivåer jämfört med 70, 17
respektive 25 procent i de placebogrupper som fått PegIFN/RBV.
Fyra veckor efter avslutad behandling (SVR4) uppnådde 88, 77 respektive
57 procent av de patienter som återinsjuknat, svarat delvis respektive
inte svarat alls på tidigare behandling, och som fått TMC435 150 mg en
gång per dag och Peg-IFN/RBV (SoC), odetekterbara HCV RNA-nivåer jämfört
med 50, 11 respektive 23 procent i de placebogrupper som fått
PegIFN/RBV.
Virologiskt behandlingssvar i dosgrupperna TMC435 (150 mg en gång per
dag) vs. Placebo
% (n/N) TMC435 TMC435 TMC435
Alla TMC435 Placebo
12PR48 24PR48 48PR48
PR48 PR48
N=66 N=68 N=65
N=199 N=66
Tidigare “Relapsers” EoT 92 (24/26) 93 (25/27) 92 (24/26)
92 (73/79) 70 (19/27)
SVR4 84 (21/25) 93 (25/27) 85 (22/26)
88 (68/77) 50 (12/24)
Tidigare “Partial Responders” EoT 78 (18/23) 83 (20/24) 86 (19/22)
83 (57/69) 17 (4/23)
SVR4 64 (14/22) 86 (18/21) 82 (18/22)
77 (50/65) 11 (2/18)
Tidigare“Null Responders” EoT 65 (11/17) 71 (12/17) 77 (13/17)
71 (36/51) 25 (4/16)
SVR4 56 (9/16) 60 (9/15) 56 (9/16)
57 (27/47) 23 (3/13)
q.d.: en gång per dag; PR: pegIFNalpha-2A och ribavirin; EoT: End of
Treatment (avslutad behandling),
SVR4: patienter med odetekterbar HCV RNA-nivå (<25 IU/mL, odetekterbar)
vid EoT och 4 veckor efter planerad avslutad behandling (EoT).
Tidigare “relapsers”: odetekterbar HCV RNA-nivå efter avslutad
behandling och detekterbar vid 24-veckorsuppföljningen
Tidigare “partial responders”: mer än 2-logreduktion i HCV RNA i V12,
men uppnådde inte odetekterbar nivå efter avslutad behandling
Tidigare “null responders”: mindre än 2-logreduktion i HCV RNA i V12
Resultat - säkerhet och tolerabilitet
TMC435 var allmänt säkert och väl tolererat med samma generella
biverkningsincidens oavsett behandlingsgrupp. De flesta biverkningar
var av graderna 1 och 2. Svåra biverkningar rapporterades för 6,1
procent av deltagarna i placebogruppen och för 8,3 procent av de
deltagare som behandlades med TMC435. Inga skillnader observerades
mellan TMC435-dosgrupperna. Biverkningar som ledde till
behandlingsavbrott rapporterades för 4,5 procent av placebodeltagarna
och för 8,8 procent av de deltagare som behandlades med TMC435.
Patienterna i de grupper i ASPIRE-studien som behandlades med TMC435
hade generellt längre behandlingsduration än patienterna i den grupp
som fick standardbehandlingen. Detta berodde på att fler patienter i den
senare gruppen avslutade behandlingen tidigt därför att den inte hade
någon effekt (beroende på t.ex. virologiska stoppregler). De vanligaste
biverkningarna under behandlingsperioden var huvudvärk, trötthet, klåda
och influensaliknande sjukdom. Incidensen var densamma i alla
behandlingsgrupper, och graden och frekvensen av biverkningarna var i
överensstämmelse med den tidigare fas 2b-studien av TMC435, PILLAR.
I säkerhetsanalyserna lades särskild stor vikt vid följande biverkningar
av intresse: hepatobiliära biverkningar, klåda, utslag, anemi och
hjärt-kärlhändelser. De flesta biverkningar av intresse var av
svårighetsgraderna 1 och 2 och ledde sällan till behandlingsavbrott. För
varje biverkningskategori av intresse var incidensen generellt densamma
för TMC435-grupperna och för PegIFN/RBV gruppen.
Milda och reversibla höjningar av bilirubinhalterna (totala, direkta och
indirekta) observerades i de dosgrupper som fick TMC435, utan någon
skillnad mellan dem som fick 100 mg respektive 150 mg. Inga meningsfulla
skillnader mellan behandlingsgrupperna sågs för någon av de övriga
laboratorieparametrarna. Inga kliniskt signifikanta fynd avseende vitala
tecken observerades, och inte heller sågs några relevanta förändringar
av EKG-parametrar, däribland QTc-tider. De genomsnittliga halterna av
alaninaminotransferas (ALAT) minskade i alla behandlingsgrupper.
Om TMC435 i andra kliniska studier
TMC435 är en proteashämmare som tas en gång dagligen och som utvecklas
gemensamt av Medivir och Tibotec Pharmaceuticals för behandling av
kroniska hepatit C-virusinfektioner.
Tre globala kliniska s.k. response guided fas 3b-studier har nyligen
påbörjats:
· TMC435-C208 eller QUEST-1 omfattar cirka 375 behandlingsnaiva
patienter
· TMC435-C216 eller QUEST-2 omfattar cirka 375 behandlingsnaiva
patienter
· TMC435-C3007 eller PROMISE omfattar cirka 375 patienter som
återinsjuknat efter tidigare interferonbaserad behandling
Parallellt med starten av de globala fas 3-studierna pågår
uppföljningsfasen i tre kliniska fas 2b-studier av TMC435 (TMC435-C205,
TMC435-C206 och TMC435-C215) med behandlingsnaiva patienter av genotyp 1
och med patienter av genotyp 1 som tidigare inte svarat på
interferonbaserad behandling. Ytterligare säkerhets- och effektdata
från fas 2b-studierna kommer att presenteras vid vetenskapliga
konferenser senare under 2011. Ytterligare fas 3-program för TMC435
pågår i Japan.
Ytterligare information om dessa studier finns på
www.clinicaltrials.gov (file:///C:/Users/chrgoi/marryv.MEDIVIR/AppData/L
ocal/Microsoft/Windows/Temporary%20Internet%20Files/AppData/Local/Micros
oft/Windows/Temporary%20Internet%20Files/AppData/Local%20Settings/chaede
.MEDIVIR/AppData/Local/Microsoft/Local%20Settings/Temporary%20Internet%2
0Files/Local%20Settings/AppData/Local/Local%20Settings/Temporary%20Inter
net%20Files/Users/E020454/AppData/Local/Microsoft/Windows/E020454/AppDat
a/Local/Microsoft/Documents%20and%20Settings/bhvam/Local%20Settings/Temp
orary%20Internet%20Files/Local%20Settings/Temporary%20Internet%20Files/O
LK5B/www.clinicaltrials.gov)
För mer information om Medivir, vänligen kontakta:
Medivir (www.medivir.com (http://www.medivir.com/)):
Rein Piir, finansdirektör och ansvarig för investerarfrågor
Mobil: 0708-53 72 92
Bertil Samuelsson, professor och forskningschef
08-5468 3100
M:Communications:Mary-Jane Elliott / Amber Bielecka / Katja
ToonMedivir@mcomgroup.com (Medivir@mcomgroup.com) +44(0)20 7920
2330
USA: Roland Tomforde
+1 212-232-2356
Konferenssamtal för analytiker och investerare:
Ett konferenssamtal för investerare och analytiker kommer att äga rum
idag, 20 maj 2011, kl. 08.00 (EDT) / 13.00 (GMT) / 14.00 (CET) för att
diskutera dessa data. Var vänlig använd följande telefonnummer för
uppringning till konferenssamtalet:
Deltagares telefonnummer: +1 718 354 1359
USA
+46 (0)8
5051 3785 Sverige
+44 (0)20
7136 2053 Storbritannien
Deltagarkod: 1156834
Telefonnummer för återuppspelning: +44 (0)20 7111 1244 UK
+1 347 366
9565 USA
+46 (0)8
5051 3897 Sweden
Återuppspelningskod: 1156834#
Om hepatit C
Hepatit C är en blodb
ren infektionssjukdom som drabbar levern, och är den vanligaste orsaken
till kronisk leversjukdom och levertransplantation. WHO uppskattar att
nära 180 miljoner människor välden över, eller cirka tre procent av
världens befolkning, är infekterade med hepatit C-viruset (HCV). Enligt
CDC har nära tre miljoner amerikaner en kronisk HCV-infektion.
Om Medivir
Medivir är ett växande forskningsbaserat specialistläkemedelsföretag som
fokuserar på utveckling av behandlingar av infektionssjukdomar inom
värdemässigt stora sjukdomsområden. Medivir har expertis av världsklass
när det gäller polymeraser och proteaser som läkemedelsklasser och
läkemedelsutveckling inom detta område vilket har resulterat i en bred
FoU-portfölj inom infektionssjukdomar. Bolagets nyckelproduktkandidat är
TMC435, en proteashämmare som nyligen påbörjade klinisk fas 3-utveckling
för behandling av hepatit C, i samarbete med Tibotec Pharmaceuticals.
Medivir marknadsför också sin första produkt, den unika munsårsprodukten
Xerese™/Xerclear®, som nyligen har lanserats på den amerikanska
marknaden. Xerese™/Xerclear®, som är godkänt i både USA och Europa,
lanseras i samarbete med GlaxoSmithKline för receptfri försäljning i
Europa, Japan och Ryssland, och med Meda AB i Nordamerika, Kanada och
Mexiko. Medivir har rättigheterna för försäljning av Xerclear® på recept
i Sverige och Finland.
För mer information om Medivir, vänligen se bolagets webbplats:
www.medivir.com.
Medivir presenterar positiva 48-veckors interimsresultat från fas 2b-studien ASPIRE med TMC435 i behandlingserfarna hepatit C-patienter av genotyp 1
| Source: Medivir AB
Attachments
