IdeS fas I-data publicerade i den vetenskapliga tidskriften PLOS ONE

Hansa Medical AB (publ) meddelar idag att resultaten från fas I-studien med
läkemedelskandidaten IdeS har publicerats i den vetenskapliga tidskriften PLOS
ONE (http://dx.plos.org/10.1371/journal.pone.0132011).
Studien, den första i människa, var en dubbelblind, randomiserad studie med
stigande engångsdoser av IdeS i 29 friska manliga försökspersoner.
Försökspersonerna fick IdeS eller placebo i intravenösa infusioner om 0.01,
0.04, 0.12 eller 0.24 mg/kg kroppsvikt. IdeS visade sig vara säkert och
vältolererat utan några allvarliga biverkningar. Inom några få minuter efter
dosering hade IdeS omvandlat allt IgG i plasma till enkelklyvt IgG med en
imponerade effektivitet. Enkelklyvt IgG har försämrad effektorfunktion och
försämrad förmåga att binda till Fcγ- receptorer och aktivera Fc-medierad
cytotoxicitet, det villl säga antikropparnas funktion blir kraftigt försämrad
(Brezski et al., 2009). Full effekt eller nästan full effekt på IgG, dvs
fullständigt klyvt IgG till F(ab’)2 och Fc-fragment, sågs i alla försökspersoner
som doserats med IdeS-doser på 0.12 och 0.24 mg/kg kroppsvikt. IgG nådde de
lägsta nivåerna 2-24 timmar efter dosering och koncentrationerna var fortsatt
låga under mer än en vecka efter dosering, då nysyntetiserat IgG kunde
detekteras i plasman. Detta visar att IdeS klyver hela den extracellulära IgG
-poolen och inte bara den del som finns i plasman. Denna extraordinära effekt
hos IdeS överglänser vida effekten av plasmaferes som generellt lämnar kvar runt
35% av allt IgG och där man 24 timmar efter behandling har fått tillbaka runt
60% av de ursprungliga IgG-nivåerna (Ismail et al., 2001).

”En dos av IdeS inaktiverar snabbt och effektivt allt IgG i människa och
effekten kvarstår under flera veckor. IdeS ensamt eller i kombination med B
-cells depleterande läkemedel är en väldigt attraktiv behandlingsstrategi för
många IgG-medierade tillstånd. Med resultaten från denna studie har vi ett helt
nytt koncept för att eliminera patogena IgG-antikroppar“ säger Hansa Medicals
forskningschef Christian Kjellman.

Eftersom S. pyogenes är en vanlig humanpatogen hade alla försökspersoner sedan
tidigare antikroppar riktade mot IdeS. Försökspersonerna reagerade som förväntat
på IdeS-infusionen genom att bilda nya antikroppar av IgG-typ mot IdeS, med ett
koncentrationstopp två till tre veckor efter infusionen. Sex till tolv månader
efter doseringen hade alla försökspersoner återigen normala nivåer av anti IdeS
-antikroppar. Halveringstiden för IdeS i plasma var 4.9 (±2.8) timmar vid
0.24 mg/kg och merparten av IdeS hade eliminerats från plasman inom 24 timmar.

Den fullständiga och snabba, men tillfälliga elimineringen av IgG ger en ny
potent terapeutisk möjlighet vid IgG-medierade sjukdomstillstånd. IdeS har
förmågan att snabbt och effektivt ta bort IgG i HLA–sensitiserade patienter
inför transplantation och därmed möjliggöra transplantation och undvika
antikroppsmedierad avstötning. Säkerheten och effektiviteten hos IdeS vid
behandling av HLA–sensitiserade patienter undersöks nu i pågående fas II
-studier. IdeS är även aktuell för kliniska studier vid akuta
antikroppsmedierade tillstånd som till exempel antikroppsmedierad avstötning,
Guillain-Barrés syndrom och Good pasture’s syndrom.

Brezski RJ, Vafa O, Petrone D, Tam SH, Powers G, Ryan MH, et al. (2009) Tumor
-associated and microbial proteases compromise host IgG effector functions by a
single cleavage proximal to the hinge. Proc Natl Acad Sci U S A 106: 17864
-17869.

Ismail N, Neyra R, Hakim R (2001) Plasmapheresis. In: Daugirdas JT, Blake PG,
Ing TS, editors. Handbook of dialysis, 3rd edn. 3 ed. Philadelphia: Lippincott
Williams Wilkins. pp. 231-262.

Informationen i detta pressmeddelande är sådan som Hansa Medical AB (publ) ska
offentliggöra i enlighet med lagen om värdepappersmarknaden eller lagen om
handel med finansiella instrument. Informationen lämnades för offentliggörande
den 16 juli 2015 kl. 08:00.
För ytterligare information, vänligen kontakta:
Hansa Medical AB
Christian Kjellman, Ph.D
Chief Scientific Officer
Mobiltelefon: +46 705 717417

www.hansamedical.com
Om IdeS
IdeS är ett bakteriellt enzym som klyver immunoglobulin G (IgG) antikroppar.
IdeS är en unik molekyl med en helt ny behandlingsmekanism som syftar till att
inaktivera IgG specifikt, snabbt och effektivt. IdeS har testats med avseende på
säkerhet och effekt i ett stort antal modeller både in vitro och in vivo. Under
2013 genomfördes en framgångsrik fas I-studie på 29 friska försökspersoner
vilken visade att IdeS har god effekt och tolereras väl med fördelaktig
säkerhetsprofil. Under 2014 och 2015 har en klinisk fas II-studie med IdeS i
sensitiserade njurtransplantationspatienter genomförts. Preliminära data visar
att IdeS har mycket god effekt i högsensitiserade patienter som står på
väntelistan för njurtransplantation. Studien visar att IdeS har kapacitet att
göra sensitiserade patienter transplanterbara genom sänkning av HLA-antikroppar
till nivåer acceptabla för transplantation. IdeS har behandlingspotential inom
transplantation och ett stort antal autoimmuna sjukdomar där det idag saknas
tillräckligt effektiva behandlingsmetoder. IdeS är skyddat av en rad olika
patent samt har publicerats i ett antal referentgranskade vetenskapliga
tidskrifter.

Om Hansa Medical AB
Hansa Medical är ett bioteknikbolag med fokus på nya och innovativa
immunmodulerande enzymer. Bolagets främsta läkemedelskandidat i klinisk
utveckling, IdeS, inaktiverar antikroppar och har stor behandlingspotential inom
transplantation och ovanliga autoimmuna sjukdomar. Vidare har bolaget utvecklat
HBP, en marknadslanserad biomarkör för diagnos och prediktion av svår sepsis,
samt bedriver preklinisk forskning kring EndoS, ett bakteriellt antikropps
-modulerande enzym. Hansa Medical är baserat i Lund. Bolagets aktie (HMED) är
listad för handel på Nasdaq First North i Stockholm med Remium Nordic som
Certified adviser.