Amerikanska FDA godkänner Zubsolv® för initiering av underhållsbehandling med buprenorfin för patienter som lider av opiatberoende

Uppsala – den 11 augusti 2015 – Orexo AB (publ) meddelar idag att den
amerikanska läkemedelsmyndigheten FDA har godkänt Zubsolv® (buprenorfin/naloxon
CIII sublingual tablett) för initiering av buprenorfin för underhållsbehandling
av patienter med opiatberoende. Godkännandet är en utökning av Zubsolvs
nuvarande indikation som godkändes av amerikanska FDA den 3 juli 2013 och är
baserat på två fas III studier som visar att behandling med Zubsolv är effektiv
och har en stabil säkerhetsprofil. Initiering av behandling är det första steget
en läkare utför när patienten går från opiaten han eller hon är beroende av,
till Zubsolv för den långsiktiga underhållsbehandlingen för sitt opiatberoende.

“FDAs godkännande för initieringsbehandling utgör ytterligare en viktig
milstolpe för Zubsolv”, säger Nikolaj Sørensen, VD och koncernchef, Orexo AB.
”Tillägget av den utökade indikationen för initiering av underhållsbehandling
kan ytterligare förstärka den positiva utvecklingen av försäljningen av Zubsolv.
Förra månaden ökade vår marknadsandel med 0,2 procentenheter till 6,1 procent,
vilket är den högsta nivån sedan lanseringen. Detta är den åttonde veckan i rad
med ökade marknadsandelar på fyra-veckors basis sedan mitten av juni”.

”Indikationen initiering av underhållsbehandling tillsammans med den planerade
lanseringen av våra 2,9 mg och 11,4 mg tablettstyrkor senare i år ger Zubsolv en
bättre differentiering och styrker Zubsolvs position gentemot konkurrenterna.
Zubsolv kommer att ge läkare och opiatberoende patienter flexibilitet för
optimal behandling vid initiering, stabilisering, underhållsbehandling och
nedtrappning av deras behandling”, säger Robert DeLuca, VD för Orexos
dotterbolag i USA, Orexo US, Inc.

Godkännandet av den utökade användningen av Zubsolv stöds av resultaten från
studien ISTART (Induction, STabilization, Adherence and Retention Trial, studie
OX219-006), och av studie OX219-007, som visar utmärkt resultat med över 90
procent av de patienter som behandlades med Zubsolv stod kvar på behandlingen
dag 3 och att de använde en beredning med 30 procent lägre dos av buprenorfin.
Det fanns inga signifikanta skillnader i säkerhetsprofilerna mellan Zubsolv och
generisk buprenorfin. De vanligaste behandlingsrelaterade biverkningarna (≥5%)
under induktionsfasen var illamående (Zubsolv – 3,5%; generisk buprenorfin –
5,3%) och huvudvärk (Zubsolv – 5,2%; generisk buprenorfin – 5.5%).

“Den här regulatoriska milstolpen ger stöd för Zubsolv som en effektiv
initieringsbehandling för patienter som tar sina första steg på vägen mot att
bli fria från sitt opiatberoende”, säger Michael Sumner, medicinsk chef, Orexo.
”Vi vet att mer än 40 procent av de läkare som är certifierade enligt DATA 2000,
men som är mindre aktiva avseende förskrivning, menar att initieringen av
behandling är den största utmaningen. Med initieringsindikationen kan Orexo ta
en aktivare roll i att utbilda de certifierade läkare som är mindre aktiva
förskrivare kring initiering av behandling och därmed förbättra möjligheten till
behandling för patienter som lider av opiatberoende.”

För mer information, vänligen kontakta:
Nikolaj Sørensen, VD och koncernchef, Orexo AB
Tel: 070-350 78 88, E-mail: ir@orexo.com

Telefonkonferens
Nikolaj Sørensen, VD och koncernchef, och Michael Sumner, medicinsk chef, kommer
att hålla en telefonkonferens imorgon, onsdag den 12 augusti klockan 13:00 för
att besvara frågor kring den nya initieringsindikationen och affärsläget
generellt för Orexo.

Telefonnummer kommer att finnas på Orexos hemsida senare idag, www.orexo.se.

Om ISTART
Induction, STabilization, Adherence and Retention Trial (ISTART), studie OX219
-006:
ISTART-studien (758 patienter) var en randomiserad, ”non-inferiority”,
multicenterstudie för att utvärdera Zubsolvs effektivitet i tidiga
behandlingsskeden jämfört med Suboxone® Film och undersöka möjligheterna att
växla mellan behandlingarna. Resultatmått (s.k. primary endpoints) var hur många
patienter som stod kvar på behandlingen dag 15 respektive dag 3. Dag 1 och 2
fick patienterna blint fasta doser av Zubsolv (5,7/1,4 mg och 5,7/1,4 eller
11,4/2,8 mg) eller generisk buprenorfin monoterapi (8 mg och 8 eller 16 mg). Dag
3 fick patienterna som fått generisk buprenorfin istället Suboxone Film, medan
Zubsolv-patienterna fortsatt fick Zubsolv. Doserna ställdes in till en daglig
dos på högst 17,1/4,2 mg och 24/6 mg för Zubsolv respektive Suboxone, baserat på
kliniska symptom.

Studieresultaten visar inga skillnader med avseende på hur många patienter som
stod kvar på behandlingen dag 3. Det fanns ingen skillnad i ”per protocol”
-gruppen [Zubsolv 93,3% (309 av 329), generisk buprenorfin 92,6% (302 av 326),
p=0,512] eller i hela gruppen [Zubsolv 93,2% (357 av 383), generisk buprenorfin
91,7% (344 av 375), p=0,440]. Kliniskt och statistiskt signifikanta
förbättringar i totala poäng noterades vad gällde abstinensbesvär (Clinical
Opiate Withdrawal Scale, COWS, Subjective Opiate Withdrawal Scale, SOWS, samt
vid skattning av opiatbegär via en visuell analog skala, VAS).

Suboxone är ett registrerat varumärke för Indivior PLC.

Om 007
Studien OX219-007 (310 patienter) var en aktivt kontrollerad, prospektiv,
randomiserad, blind multicenterstudie med parallella grupper som utvärderade
Zubsolv i jämförelse med generisk buprenorfin monoterapi för initiering av
underhållsbehandling.

Resultatmått (s.k. primary endpoints) var hur många patienter som stod kvar på
behandlingen dag 3. Patienterna fick på dag 1 och 2 blint fasta doser av Zubsolv
(5,7/1,4 mg och 5,7/1,4 eller 11,4/2,8 mg) eller buprenorfin (8 mg och 8 eller
16 mg). På dag 3 fick alla patienter öppet en Zubsolv dos (5,7/1,4 eller
11,4/2,8 mg).

Resultaten från studien visar att 91,8 procent (235 av 256) av patienterna stod
kvar på behandlingen dag 3 [generisk buprenorfin-gruppen: 95,3% (122 av 128);
Zubsolv-gruppen: 88,3% (113 av 128); p=0,040]. Kliniskt och statistiskt
signifikanta förbättringar i poäng vad gällde abstinensbesvär (Clinical Opiate
Withdrawal Scale, COWS, Subjective Opiate Withdrawal Scale, SOWS, samt vid
skattning av opiatbegär via en visuell analog skala, VAS) noterades i de båda
slumpmässigt utvalda grupperna. Vad gäller dessa förbättringar i den blinda
fasen påvisades dessutom inga kliniska skillnader mellan produkterna.

Om Zubsolv®
Zubsolv (buprenorfin/naloxon) sublingual (under tungan) tablett (CIII) är
godkänd i USA för underhållsbehandling av patienter som lider av opiatberoende
och ska användas som en del av en fullständig behandling innehållande rådgivning
och psykosocialt stöd. Behandlingen bör inledas under ledning av läkare som är
certifierade under Drug Addiction Treatment Act från 2000, och som har
tilldelats ett unikt identifikationsnummer.

Den sublinguala Zubsolv-tabletten kan missbrukas på liknande sätt som andra
lagliga eller olagliga opiater. Det är därför viktigt med klinisk övervakning
anpassad till hur stabil patienten är. Leverfunktion bör kontrolleras före och
under behandling. Barn som intagit Zubsolv (sublingual tablett) kan drabbas av
allvarliga, potentiellt livshotande, andningsbesvär varför det är av avgörande
vikt att omedelbart uppsöka akutsjukvård. Zubsolv (sublingual tablett) ska
förvaras utom syn- och räckhåll för barn.

Biverkningar som vanligen observerats vid medicinering av buprenorfin/naloxon
sublinguala tabletter i kliniska prövningar och efter godkännandet är huvudvärk,
illamående, kräkningar, svettningar, förstoppning, tecken och symtom på
abstinens, sömnlöshet, smärta och perifera ödem.

Mer information om Zubsolv finns på www.zubsolv.com

Om Orexo
Orexo är ett specialistläkemedelsbolag som kommersialiserar sin egen
patentskyddade produkt Zubsolv® för underhållsbehandling av opiatberoende i USA.
Zubsolv är en avancerad tablettberedning av buprenorfin och naloxon baserad på
Orexos unika kunskap och expertis i sublingual drug delivery. FoU fokuserar på
nya förbättrade produkter, som möter stora medicinska behov, genom omformulering
av välkända substanser i kombination med sin egen patenterade teknologi. Orexos
aktie är noterad på Nasdaq Stockholm Mid Cap (STO: ORX) och finns tillgänglig
som ADRs på OTCQX (ORXOY) i USA. Orexos globala huvudkontor och FoU finns i
Uppsala.

Mer information om Orexo finns på www.orexo.se och www.orexo.com

Mer information om opiatberoende finns på www.outthemonster.com

Informationen är sådan som Orexo AB (publ) ska offentliggöra enligt lagen om
handel med finansiella instrument och/eller lagen om värdepappersmarknaden.
Informationen lämnades för offentliggörande den 11 augusti 2015, kl 08.30.