Opaganib полностью подавил репликацию вируса SARS-CoV-2, что было измерено после трехдневной инкубации на модели бронхиальной ткани человека in vitro, по сравнению с remdesivir, положительным контролем в исследовании.
--
Opaganib уникально позиционируется как потенциальное лекарство от COVID-19 для перорального применения, сочетающее мощные противовирусные и противовоспалительные механизмы действия, нацеленное на компонент клетки-хозяина и минимизирующее вероятность резистентности
--
Продолжаются глобальные клинические исследования фазы 2/3 и фазы 2 в США с opaganib при тяжелой пневмонии COVID-19
--
Второй кандидат в лекарство от COVID-19 компании RedHill, RHB-107 (упамостат), новый ингибитор сериновой протеазы, сильно ингибировал репликацию вируса SARS-CoV-2 в той же модели, что еще раз подтвердило запланированное начало амбулаторного исследования фазы 2/3 в США позже в этом году.
ТЕЛЬ-АВИВ, Израиль и РЭЛИ, Северная Каролина, Sept. 10, 2020 (GLOBE NEWSWIRE) -- RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) («RedHill» или «Компания»), специализированная биофармацевтическая компания, сегодня объявила о том, что opaganib1 продемонстрировал мощное ингибирование SARS-CoV-2, вируса, вызывающего COVID-19, с достижением полной блокады репликации вируса в модели ткани легкого бронха человека in vitro. Opaganib - это первый в своем классе селективный ингибитор сфингозинкиназы-2 (SK2), вводимый перорально, с двойной противовоспалительной и противовирусной активностью, нацеленный на компонент клетки-хозяина, не подверженный вирусной мутации, что сводит к минимуму вероятность резистентности. Opaganib в настоящее время оценивается в глобальных клинических исследованиях фазы 2/3 и фазы 2 в США для лечения тяжелой пневмонии COVID-19.
Работая в сотрудничестве с Центром прогнозной медицины Университета Луисвилля, opaganib был изучен на трехмерной модели ткани эпителиальных клеток бронхов человека (EpiAirway ™), которая морфологически и функционально напоминает дыхательные пути человека и аналогична модели, использованной для обнаружения SARS-CoV-22. Это исследование было разработано для оценки in vitro эффективности opaganib в подавлении инфекции SARS-CoV-2 и включало положительный контроль ремдесивира, препарата с известной противовирусной активностью.
Результаты этого исследования показали явный и убедительный противовирусный эффект opaganib против SARS-CoV-2. Opaganib продемонстрировал наиболее высокую активность по сравнению со всеми протестированными соединениями, включая положительный контроль, ремдесивир. Обработка клеток, инфицированных SARS-CoV-2, приводила к дозозависимому подавлению продукции вируса без нарушения целостности клеточной мембраны, что является показателем жизнеспособности клеток и безопасности лекарств, что еще раз демонстрирует многообещающий потенциал opaganib для лечения пациентов с COVID-19.
Графическое изображение, сопровождающее это объявление, доступно по адресу: https://www.globenewswire.com/NewsRoom/AttachmentNg/e60ced55-ca9d-4648-81cb-907be7571136
Opaganib в дозе 1 мг / мл (фармакологически релевантная концентрация) полностью ингибировал репликацию вируса, как было измерено через три дня инкубации. Эта мощная активность opaganib выгодно отличается от данных remdesivir в качестве активного контроля в исследовании RedHill, что согласуется с опубликованными данными remdesivir3. Данные исследования планируется отправить в рецензируемый журнал.
«Ранее продемонстрированная противовоспалительная активность opaganib в сочетании с нашей теперь доказанной специфической вирусной активностью против SARS-CoV-2 обеспечивает уникальный двойной механизм действия, который потенциально может принести большую пользу пациентам с COVID-19, подавляя ключевые факторы прогрессирования заболевания. - репликация вирусов и воспаление легких », - сказал Mark Levitt, M.D. Ph.D, медицинский директор RedHill. «Эти убедительные данные с использованием физиологически релевантной модели респираторной ткани человека демонстрируют способность opaganib сильно ингибировать репликацию вируса SARS-CoV-2, подтверждая гипотезы, лежащие в основе наших текущих глобальных клинических исследований фазы 2/3 и фазы 2 в США, и дополнительно подтверждают их обоснование. Соответственно, мы ускоряем прогресс в достижении нашей цели по созданию надежного пакета данных для поддержки разрешений на использование в чрезвычайных ситуациях для COVID-19 »
В продолжающемся глобальном многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы 2/3 (NCT04467840), оценивающем opaganib для лечения пациентов с тяжелой пневмонией COVID-19, продолжается регистрация с целевым показателем до 270 пациентов, нуждающихся в госпитализации и лечении дополнительным кислородом. Исследование недавно получило одобрение в Израиле и было одобрено в Великобритании, Италии, России и Мексике с дальнейшим расширением.
Параллельно с этим в рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 в США (NCT04414618) с opaganib у пациентов с тяжелой пневмонией COVID-19 было зарегистрировано более 50% пациентов, и этот набор будет завершен в ближайшие недели. Недавно предварительно запланированный независимый комитет по мониторингу безопасности рекомендовал продолжить исследование без изменений. В исследование, которое не имеет статистической значимости, планируется включить до 40 пациентов, которым требуется госпитализация и дополнительный кислород.
Компания обсуждает с правительственными учреждениями США потенциальное финансирование для поддержки быстрого продвижения opaganib к потенциальному разрешению на использование в экстренных случаях.
В дополнение к opaganib, в исследовании RedHill in vitro оценивалась противовирусная активность исследуемого препарата фазы 2, RHB-107 (упамостат), ингибитора сериновой протеазы, активного против ряда сериновых протеаз человека, с результатами, демонстрирующими сильное ингибирование SARS. -CoV-2 вирусная репликация. В конце этого года планируется начать исследование фазы 2/3 в США с использованием RHB-107 в амбулаторных условиях.
«Клеточные протеазы-хозяева играют решающую роль в процессе проникновения SARS-CoV-2 в клетки, специфически ответственные за активацию белка шипа (S) SARS-CoV-2, который является предпосылкой слияния мембран вируса и клетки-хозяина во время проникновения вируса », - сказал Terry F. Plasse, медицинский директор RedHill. «RHB-107 продемонстрировал превосходную противовирусную активность, при этом репликация вируса сильно ингибировалась дозозависимым образом при фармакологически значимых концентрациях. Как и opaganib, RHB-107 (упамостат) является биодоступным при пероральном приеме и, следовательно, потенциально подходит как для стационарных, так и для амбулаторных больных ».
Результаты доклинических исследований opaganib и RHB-107 являются предварительными и были предоставлены Компании независимой третьей стороной после первоначального независимого анализа и остаются предметом дополнительного обзора и анализа данных и потенциально поддерживающих экспериментов.
О opaganib (ABC294640, Yeliva®)
Opaganib, новое химическое соединение, представляет собой запатентованный, первый в своем классе, перорально вводимый селективный ингибитор сфингозинкиназы-2 (SK2) с противоопухолевой, противовоспалительной и противовирусной активностью, нацеленный на множественные онкологические, вирусные, воспалительные и желудочно-кишечные показания.
Opaganib получил статус Orphan Drug от FDA США для лечения холангиокарциномы и оценивается в исследовании фазы 2а при запущенной холангиокарциноме и в исследовании фазы 2 при раке простаты. Opaganib также расматривается в глобальном исследовании фазы 2/3 и исследовании фазы 2 в США для лечения коронавируса (COVID-19).
Доклинические данные продемонстрировали как противовоспалительную, так и противовирусную активность opaganib с потенциалом уменьшения воспалительных заболеваний легких, таких как пневмония, и смягчения фиброзного поражения легких. Opaganib продемонстрировал мощную противовирусную активность против SARS-CoV-2, вируса, вызывающего COVID-19, полностью подавляя репликацию вируса в модели ткани легких бронхов человека in vitro. Кроме того, доклинические исследования in vivo4 показали, что opaganib снижает уровень смертности от инфекции вируса гриппа и улучшает повреждение легких, вызванное Pseudomonas aeruginosa, за счет снижения уровней IL-6 и TNF-альфа в жидкостях бронхоальвеолярного лаважа.
Opaganib был первоначально разработан американской компанией Apogee Biotechnology Corp. и завершил несколько успешных доклинических исследований на моделях онкологии, воспалений, заболеваний желудочно-кишечного тракта и радиозащиты, а также клиническое исследование фазы 1 у онкологических больных с развитыми солидными опухолями и дополнительное исследование фазы 1. при множественной миеломе.
В рамках благотворительной программы пациенты с COVID-19 (по порядковой шкале ВОЗ) лечились c применением opaganib в ведущей больнице Израиля. Опубликованы данные о лечении этих первых пациентов с тяжелым COVID-19 с использованием opaganib. Анализ результатов лечения показал существенную пользу для пациентов, получавших opaganib в рамках благотворительной программы, как по клиническим исходам, так и по воспалительным маркерам, по сравнению с ретроспективной подобранной группой из той же больницы. Все пациенты в группе, получавшей opaganib, были выписаны из больницы без ИВЛ, тогда как 33% из подобранной группы нуждались в ИВЛ. Среднее время отлучения от носовой канюли с высоким потоком было сокращено до 10 дней в группе, получавшей opaganib, по сравнению с 15 днями в подобранной группе.
Разработка opaganib была поддержана грантами и контрактами от федеральных агентств США и правительств штатов, присужденных Apogee Biotechnology Corp., в том числе от NCI, BARDA, Министерства обороны США и Управления по разработке Orphan Drugs FDA.
Текущие исследования opaganib зарегистрированы на www.ClinicalTrials.gov, веб-сервисе Национального института здравоохранения США, который обеспечивает открытый доступ к информации о клинических исследованиях, проводимых при государственной и частной поддержке.
О RHB-107 (упамостат)
RHB-107 представляет собой запатентованный, первый в своем классе, эффективный ингибитор нескольких сериновых протеаз для перорального применения, обладающий противовирусным и потенциальным тканезащитным действием. Это комбинированное противовирусное и потенциальное тканезащитное действие делает его сильным кандидатом для оценки в качестве средства лечения инфекции COVID-19. Кроме того, RHB-107 имеет потенциал в борьбе с раком, воспалительными заболеваниями легких и желудочно-кишечными заболеваниями и прошел несколько исследований фазы 1 и двух исследований фазы 2, продемонстрировав профиль его клинической безопасности более чем у 300 пациентов. RedHill приобрела исключительные права на RHB-107 во всем мире, за исключением Китая, Гонконга, Тайваня и Макао, у немецкой компании Heidelberg Pharmaceuticals (ранее WILEX AG) по всем показаниям.
О RedHill Biopharma
RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) - специализированная биофармацевтическая компания, в первую очередь специализирующаяся на заболеваниях желудочно-кишечного тракта. RedHill продвигает препараты для желудочно-кишечного тракта, Movantik®от опиоидных запоров у взрослых 5, Talicia® для лечения инфекции Helicobacter pylori (H. pylori) у взрослых 6 и Aemcolo® для лечения диареи у взрослых 7. Ключевые клинические программы развития поздних стадий RedHill включают: (i) RHB-204 с запланированным основным исследованием фазы 3 на инфекции легких нетуберкулезными микобактериями (NTM); (ii) opaganib (Yeliva®), первый в своем классе селективный ингибитор SK2, нацеленный на множество показаний, с программой Фазы 2/3 для COVID-19 и продолжающимися исследованиями Фазы 2 рака простаты и холангиокарциномы; (iii) RHB-104 с положительными результатами первого исследования фазы 3 болезни Крона; (iv) RHB-102 (Bekinda®) с положительными результатами исследования фазы 3 для острого гастроэнтерита и гастрита и положительными результатами исследования фазы 2 для IBS-D; (v) RHB-107, первый в своем классе ингибитор сериновой протеазы фазы 2, нацеленный на лечение рака и воспалительных заболеваний желудочно-кишечного тракта, а также рассматривается в лечении COVID-19 и (vi) RHB-106, инкапсулированный препарат кишечника. Более подробная информация о компании доступна на сайте www.redhillbio.com.
Результаты доклинических исследований opaganib и RHB-107 являются предварительными и были предоставлены Компании независимой третьей стороной после первоначального независимого анализа и остаются предметом дополнительного обзора и анализа данных и потенциально поддерживающих экспериментов. Такой обзор и анализ могут привести к результатам, несовместимым с результатами, раскрытыми в этом выпуске, и не могут быть воспроизведены в будущих доклинических или клинических испытаниях. Соответственно, инвесторы не должны полагаться на результаты, описанные в этом выпуске, как на окончательное доказательство противовирусного эффекта opaganib против SARS-CoV-2 и на то, действительно ли opaganib будет эффективным средством лечения SARS-CoV-2.
This press release contains “forward-looking statements” within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Such statements may be preceded by the words “intends,” “may,” “will,” “plans,” “expects,” “anticipates,” “projects,” “predicts,” “estimates,” “aims,” “believes,” “hopes,” “potential” or similar words. Forward-looking statements are based on certain assumptions and are subject to various known and unknown risks and uncertainties, many of which are beyond the Company’s control and cannot be predicted or quantified, and consequently, actual results may differ materially from those expressed or implied by such forward-looking statements. Such risks and uncertainties include, without limitation, the risk that the Company’s Phase 2/3 study evaluating RHB-107 will not be successful, if conducted at all; the risk the antiviral activity in the in vitro study will not be demonstrated in clinical trials; the risk of a delay in receiving data to support applying for emergency use applications; the risk that the U.S. Phase 2 clinical study evaluating opaganib will not be successful and the risk that completion of enrollment for this clinical study will be delayed; the risk that the Company will not initiate the Phase 2/3 study for opaganib in certain geographies, will not expand this study in additional countries and that it will not be successful; the risk that the Company will not initiate the Phase 2/3 study in COVID-19 with RHB-107 or that it will be delayed; the risk that other COVID-19 patients treated with opaganib will not show any clinical improvement; the risk that clinical trials with opaganib in Israel, the U.S., Italy, Russia, the UK, Mexico or elsewhere for the treatment of COVID-19, if conducted at all, will not show any improvement in patients; the risk of a delay in applying for emergency use authorizations; the development risks of early-stage discovery efforts for a disease that is still little understood, including difficulty in assessing the efficacy of opaganib for the treatment of COVID-19, if at all; intense competition from other companies developing potential treatments and vaccines for COVID-19; the effect of a potential occurrence of patients suffering serious adverse events using opaganib under compassionate use programs, as well as risks and uncertainties associated with (i) the initiation, timing, progress and results of the Company’s research, manufacturing, preclinical studies, clinical trials, and other therapeutic candidate development efforts, and the timing of the commercial launch of its commercial products and ones it may acquire or develop in the future; (ii) the Company’s ability to advance its therapeutic candidates into clinical trials or to successfully complete its preclinical studies or clinical trials or the development of a commercial companion diagnostic for the detection of Mycobacterium avium subspecies paratuberculosis (MAP); (iii) the extent and number and type of additional studies that the Company may be required to conduct and the Company’s receipt of regulatory approvals for its therapeutic candidates, and the timing of other regulatory filings, approvals and feedback; (iv) the manufacturing, clinical development, commercialization, and market acceptance of the Company’s therapeutic candidates and Talicia®; (v) the Company’s ability to successfully commercialize and promote Movantik®, Talicia® and Aemcolo®; (vi) the Company’s ability to establish and maintain corporate collaborations; (vii) the Company's ability to acquire products approved for marketing in the U.S. that achieve commercial success and build and sustain its own marketing and commercialization capabilities; (viii) the interpretation of the properties and characteristics of the Company’s therapeutic candidates and the results obtained with its therapeutic candidates in research, preclinical studies or clinical trials; (ix) the implementation of the Company’s business model, strategic plans for its business and therapeutic candidates; (x) the scope of protection the Company is able to establish and maintain for intellectual property rights covering its therapeutic candidates and commercial products and its ability to operate its business without infringing the intellectual property rights of others; (xi) parties from whom the Company licenses its intellectual property defaulting in their obligations to the Company; (xii) estimates of the Company’s expenses, future revenues, capital requirements and needs for additional financing; (xiii) the effect of patients suffering adverse events using investigative drugs under the Company's Expanded Access Program; and (xiv) competition from other companies and technologies within the Company’s industry. More detailed information about the Company and the risk factors that may affect the realization of forward-looking statements is set forth in the Company's filings with the Securities and Exchange Commission (SEC), including the Company's Annual Report on Form 20-F filed with the SEC on March 4, 2020. All forward-looking statements included in this press release are made only as of the date of this press release. The Company assumes no obligation to update any written or oral forward-looking statement, whether as a result of new information, future events or otherwise unless required by law.
Примечание: Этот пресс-релиз, предлагаемый для удобства читателей, является переводом официального релиза, опубликованного Компанией на английском языке.
Company contact:
Adi Frish
Старший вице-президент по развитию бизнеса и лицензированию
RedHill Biopharma
+972-54-6543-112
adi@redhillbio.com
IR contact (U.S.):
Timothy McCarthy, CFA, MBA
Управляющий директор, Менеджер по связям
LifeSci Advisors, LLC
+1-212-915-2564
tim@lifesciadvisors.com
1 Opaganib (Yeliva®, ABC294640) - это новый исследуемый препарат, недоступный для коммерческого распространения.
2 Na Zhu и др. Новый коронавирус от пациентов с пневмонией в Китае, 2019. N Engl J Med 2020; 382: 727-33.
3 Pruijssers AJ et al. Ремдесивир ингибирует SARS-CoV-2 в клетках легких человека и химерный SARS-CoV, экспрессирующий РНК-полимеразу SARS-CoV-2 у мышей. Сотовые отчеты. Том 32, выпуск 3, 107940, 21 июля 2020 г.
4 Xia C. et al. Временное ингибирование сфингозинкиназ обеспечивает защиту мышей, инфицированных вирусом гриппа А. Antiviral Res. 2018 окт; 158: 171-177. Ebenezer . Pseudomonas aeruginosa стимулирует образование ядерного сфингозин-1-фосфата и эпигенетическую регуляцию воспалительного поражения легких. Торакс. 2019 июнь; 74 (6): 579-591.
5 Полная информация о назначении Movantik ® (налоксегол) доступна на сайте: www.Movantik.com.
6 Полная информация о назначении препарата Talicia® (омепразол магний, амоксициллин и рифабутин) доступна на сайте: www.Talicia.com
7 Полная информация о назначении Aemcolo® (рифамицина) доступна на сайте: www.Aemcolo.com