TAR-200-Monotherapie zeigt vollständige Ansprechrate von

Neue Daten aus der Phase-IIb-Studie SunRISe-1 zeigen schnelles Erreichen eines vollständigen Ansprechens (Complete Response, CR) mit 98 Prozent der Patienten, die innerhalb von 12 Wochen eine CR erreichen¹

TAR-200 führt bei Patienten mit nicht auf Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ansprechendem, nicht-muskelinvasivem Hochrisiko-Harnblasenkarzinom (High-risk Non-muscle Invasive Bladder Cancer, HR-NMIBC) mit Carcinoma in situ – einem Krankheitsbereich mit begrenzten Behandlungsmöglichkeiten für die Patienten – zu einer anhaltenden CR¹

BEERSE, BELGIEN, May 10, 2024 (GLOBE NEWSWIRE) -- Janssen-Cilag International NV, ein Unternehmen von Johnson & Johnson, hat heute aktualisierte Ergebnisse aus Kohorte 2 der Phase-IIb-Studie SunRISe-1 bekanntgegeben, in der die Wirksamkeit und Sicherheit der TAR-200-Monotherapie bei Patienten mit BCG-HR-NMIBC mit Carcinoma in situ (CIS) untersucht wird, die für eine radikale Zystektomie nicht in Frage kommen oder diese ablehnen. Diese Daten wurden heute in einer Plenarsitzung (Abstract Nr. P2-01) auf der 2024er Jahrestagung der American Urological Association (AUA) vorgestellt, die vom 3. bis 6. Mai 2024 in San Antonio, Texas, stattfindet.¹

„Die hohe Rate des vollständigen Ansprechens und die Dauerhaftigkeit dieses Ansprechens, die bei den mit TAR-200 behandelten Patienten beobachtet wurden, unterstreichen das Potenzial dieses Behandlungsansatzes für Patienten mit HR-NMIBC, die nicht auf BCG ansprechen“, so Joseph Jacob*, M.D., M.S., Klinik für Urologie, Upstate Medical University, der präsentierende Autor. „Diese Ergebnisse adressieren einen Bereich mit hohem ungedecktem Bedarf an blasenschonenden Therapien in dieser Patientenpopulation.“

Die Ergebnisse umfassten eine Auswertung von 85 Patienten (Medianalter: 71 Jahre; Spanne: 40-88 Jahre; 32,9 Prozent mit gleichzeitiger papillärer Erkrankung), die eine TAR-200-Monotherapie erhielten.¹ Die zentral bestätigte vollständige Ansprechrate (CR) lag bei 82,8 Prozent mittels Urinzytologie und/oder Biopsie (95-Prozent-Konfidenzintervall (KI), 70,6-91,4).¹ Der Prüfplan erlaubte keine erneute Behandlung von Patienten, die nicht auf die Therapie ansprachen, was mit den Leitlinien der US-amerikanischen Food and Drug Administration (FDA) übereinstimmt.¹ Die geschätzte einjährige Dauer des Ansprechens (Duration of Response, DOR) betrug 74,6 Prozent (95-Prozent-KI, 49,8-88,4), mit einer medianen Nachbeobachtungszeit der Responder von 29,9 Wochen (Bereich: 14-140); 41 von 48 Respondern (85 Prozent) waren zum Zeitpunkt des Datenschnitts am 2. Januar 2024 weiterhin in CR, und keiner der Responder schritt zu muskelinvasivem Blasenkrebs oder Metastasen fort.¹ 98 Prozent (47 von 48) der CRs wurden bei der ersten Krankheitsbeurteilung in Woche 12 erreicht, und vier von fünf Patienten, die die zweijährige Behandlung abgeschlossen haben, befinden sich weiterhin in CR.¹ Die vom Prüfarzt ermittelte bestätigte CR-Rate korrelierte stark mit den zentralen Ergebnissen.¹

„Die Ergebnisse der SunRISe-1-Studie unterstreichen unser Engagement, das Leben von Patienten mit Blasenkrebs zu verbessern“, sagte Henar Hevia, Leitende Direktorin und Leiterin des Therapiebereichs Onkologie im EMEA-Raum, Johnson & Johnson Innovative Medicine. „Durch die Fokussierung auf die Erhaltung der Blase durch gezielte, anhaltende Freisetzung unterstreichen diese Daten das Potenzial von TAR-200, einen differenzierten Ansatz zu bieten, der nicht nur die klinischen Ergebnisse, sondern auch die Lebensqualität von Patienten mit dieser ansonsten schwer zu behandelnden Form von Blasenkrebs verbessert.“

Zwischenergebnisse aus der SunRISe-1-Studie wurden auf dem 2023er Kongress der Europäischen Gesellschaft für Medizinische Onkologie vorgestellt² und auf der AUA 2023 mitgeteilt.³ Diese Ergebnisse wurden auch auf dem 2024er Kongress der European Association of Urology präsentiert.⁴

Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (Treatment-related Adverse Events, TRAEs) traten bei 61 Patienten (71,8 Prozent) auf.¹ Die häufigsten (≥ 10 Prozent) waren Pollakisurie (35,3 Prozent), Dysurie (29,4 Prozent), Harndrang (15,3 Prozent) und Harnwegsinfektionen (15,3 Prozent).¹Sieben Patienten (8,2 Prozent) hatten TRAEs Grad 3 oder höher und vier Patienten (4,7 Prozent) hatten ein oder mehrere schwere TRAEs.¹ Vier Patienten (4,7 Prozent) hatten TRAEs, die zum Abbruch der Behandlung führten, und es wurden keine Todesfälle gemeldet.¹

„Diese Studienergebnisse sind ein wichtiger Schritt in unserem Bestreben, den Patienten neue Behandlungsoptionen anzubieten, die sich auf den Erhalt der Blase und das langfristige Überleben konzentrieren“, so Christopher Cutie, M.D., Vizepräsident und Leiter des Bereichs Blasenkrebs bei Johnson & Johnson Innovative Medicine. „Diese Ergebnisse unterstreichen das Potenzial von TAR-200, die Therapielandschaft zu verändern, und unser anhaltendes Engagement, den ungedeckten Bedarf für Patienten mit dieser schwierigen Krankheit zu decken.“

Europa hat eine der höchsten Raten von Blasenkrebs in der Welt⁵ mit fast 225.000 diagnostizierten Patienten im Jahr 2022,⁶ ein Anstieg von 10 Prozent gegenüber 2020.⁷ NMIBC macht etwa 75 Prozent aller neu diagnostizierten Blasenkrebsfälle aus.⁸ Obwohl die BCG-Immuntherapie seit fast fünf Jahrzehnten als Standardbehandlung anerkannt ist, sprechen 30 bis 40 Prozent der Patienten nicht auf BCG an und es kommt zu einem Wiederauftreten oder Fortschreiten der Krankheit.⁹ In diesen Fällen ist die radikale Zystektomie (Entfernung der Harnblase und der angrenzenden Strukturen und Organe) die primäre Behandlungsoption für Patienten mit HR-NMIBC.⁹ Bei diesem großen abdominalen Eingriff muss eine Harnableitung angelegt werden, um den Urin aufzufangen und zu speichern.¹⁰

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Über SunRISe-1
SunRISe-1 (NCT04640623) ist eine randomisierte, parallel angelegte, offene klinische Phase-II-Studie zur Untersuchung der Sicherheit und Wirksamkeit von TAR-200 in Kombination mit Cetrelimab, TAR-200 allein oder Cetrelimab allein bei Patienten mit nicht auf BCG ansprechendem HR-NMIBC-CIS mit oder ohne papillärem Befall, die für eine radikale Zystektomie nicht in Frage kommen oder sich dagegen entscheiden.¹¹ Die Teilnehmer werden in eine von vier Kohorten randomisiert: Behandlung mit TAR-200 in Kombination mit Cetrelimab (Kohorte 1), TAR-200 allein (Kohorte 2), Cetrelimab allein (Kohorte 3) oder TAR-200 allein bei ausschließlich papillärer Erkrankung (Kohorte 4).¹¹ Der primäre Endpunkt ist die CR-Rate zu jedem Zeitpunkt.¹¹ Zu den sekundären Endpunkten gehören DOR, Gesamtüberleben, Pharmakokinetik, Lebensqualität, Sicherheit und Verträglichkeit.¹¹ Die Kohorten 1 und 3 wurden mit Wirkung zum 1. Juni 2023 für die weitere Aufnahme von Teilnehmern geschlossen.¹¹

Über TAR-200
TAR-200 ist ein in der Erprobung befindliches System zur gezielten Freisetzung, das eine kontrollierte Freisetzung von Gemcitabin in die Blase ermöglicht, wodurch die Verweildauer des Wirkstoffs in der Blase verlängert und die lokale Wirkstoffexposition aufrechterhalten wird.^12,13 Die Sicherheit und Wirksamkeit von TAR-200 wird in Phase-II- und Phase-III-Studien bei Patienten mit muskelinvasivem Harnblasenkrebs in SunRISe-2 (NCT04658862)¹⁴ und SunRISe-4 (NCT04919512)¹⁵ NMIBC in SunRISe-1 (NCT04640623),¹¹ SunRISe-3 (NCT05714202)¹⁶ und SunRISe-5 (NCT06211764)¹⁷ beurteilt.

Über Cetrelimab
Cetrelimab ist ein intravenös verabreichter monoklonaler Antikörper gegen den programmierten Zelltod-Rezeptor-1 (PD-1), der für die Behandlung von Blasenkrebs, ^18,19 Prostatakrebs, Melanom und multiplem Myelom als Teil einer Kombinationstherapie untersucht wird. Cetrelimab wird auch in mehreren anderen Kombinationsschemata im gesamten Onkologie-Portfolio von Johnson & Johnson untersucht.

Über nicht-muskelinvasives Hochrisiko-Blasenkarzinom
Nicht-muskelinvasives Hochrisiko-Blasenkarzinom (HR-NMIBC) ist eine Art von nicht-invasivem Blasenkrebs, bei dem die Wahrscheinlichkeit eines Wiederauftretens oder einer Ausbreitung über die Blasenschleimhaut, das so genannte Urothel, hinaus und eines Fortschreitens zu invasivem Blasenkrebs höher ist als bei NMIBC mit niedrigem Risiko.²⁰ HR-NMIBC ist durch einen hochgradigen, großen Tumor, das Vorhandensein mehrerer Tumore und CIS gekennzeichnet.²⁰ Die radikale Zystektomie wird derzeit für NMIBC-Patienten empfohlen, bei denen die BCG-Therapie versagt hat. Die krebsspezifische Überlebensrate liegt bei über 90 Prozent, wenn die radikale Zystektomie durchgeführt wird, bevor der muskelinvasive Tumor fortschreitet.²⁰ Da NMIBC in der Regel ältere Patienten betrifft, sind viele von ihnen nicht bereit oder nicht in der Lage, sich einer radikalen Zystektomie zu unterziehen.²⁰ Die hohen Rezidiv- und Progressionsraten des Tumors können für diese Patienten eine erhebliche Morbidität und Belastung darstellen.²⁰

Über Johnson & Johnson
Wir bei Johnson & Johnson glauben, dass Gesundheit alles ist. Unsere Stärke auf dem Gebiet der Gesundheitsinnovation befähigt uns, eine Welt zu schaffen, in der komplexe Krankheiten verhindert, behandelt und geheilt werden, in der Behandlungen intelligenter und weniger invasiv verlaufen und in der individuelle Lösungen angeboten werden. Durch unsere Fachkompetenz in den Bereichen innovative Medizin und MedTech sind wir einzigartig aufgestellt, um heute innovative Lösungen in das gesamte Spektrum der Gesundheit zu injizieren, die die Durchbrüche von morgen erzielen. So können wir die Gesundheit der Menschen nachhaltig beeinflussen.

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Warnhinweise zu zukunftsgerichteten Aussagen
Diese Pressemitteilung enthält „zukunftsgerichtete Aussagen“ im Sinne des Private Securities Litigation Reform Act von 1995 über die Produktentwicklung und den potenziellen Nutzen und die Behandlungswirkungen von TAR-200 oder Cetrelimab. Die Leserinnen und Leser werden dazu angehalten, sich nicht auf diese zukunftsgerichteten Aussagen zu verlassen. Diese Aussagen beruhen auf aktuellen Erwartungen hinsichtlich zukünftiger Ereignisse. Sollten sich die zugrunde liegenden Annahmen als unrichtig erweisen oder sollten bekannte oder unbekannte Risiken oder Unwägbarkeiten eintreten, könnten die tatsächlichen Ergebnisse wesentlich von den Erwartungen und Prognosen von Janssen-Cilag International NV, Janssen Pharmaceutica NV, Janssen Research & Development, LLC und Johnson & Johnson abweichen. Zu den Risiken und Unwägbarkeiten gehören unter anderem: Herausforderungen und Unwägbarkeiten, die mit der Produktforschung und -entwicklung verbunden sind, einschließlich der Ungewissheit des klinischen Erfolgs und des Erhalts behördlicher Genehmigungen; die Ungewissheit des kommerziellen Erfolgs; der Wettbewerb, einschließlich technologischer Fortschritte, neuer Produkte und Patente von Konkurrenten; die Anfechtung von Patenten; Änderungen im Verhalten und in den Ausgabenmustern der Käufer von Gesundheitsprodukten und -dienstleistungen; Änderungen der geltenden Gesetze und Vorschriften, einschließlich globaler Gesundheitsreformen; und Trends zur Kostendämpfung im Gesundheitswesen. Eine weitere Auflistung und Beschreibung dieser Risiken, Ungewissheiten und anderen Faktoren finden Sie im Jahresbericht von Johnson & Johnson auf Formblatt 10-K für das am 31. Dezember 2023 zu Ende gegangene Geschäftsjahr, einschließlich der Abschnitte mit der Überschrift „Warnhinweis zu zukunftsgerichteten Aussagen“ und „Punkt 1A Risikofaktoren“ und in den nachfolgenden Quartalsberichten von Johnson & Johnson auf Formblatt 10-Q und anderen Unterlagen, die bei der Securities and Exchange Commission eingereicht wurden. Kopien dieser Einreichungen sind online unter http://www.sec.gov/ bzw. www.jnj.com oder auf Anfrage bei Johnson & Johnson erhältlich. Weder Janssen-Cilag International NV, Janssen Pharmaceutica NV, Janssen Research & Development, LLC noch Johnson & Johnson verpflichten sich, zukunftsgerichtete Aussagen aufgrund neuer Informationen oder zukünftiger Ereignisse oder Entwicklungen zu aktualisieren.

* Dr. Jacob wurde nicht für Medienarbeit bezahlt.

Referenzen

¹ Jacob J, et al. TAR-200 in Patients With Bacillus Calmette–Guérin-Unresponsive High-Risk Non–Muscle-Invasive Bladder Cancer: Results From SunRISe-1 Study. American Urological Association Annual Meeting. Mai 2024.

² Necchi A, et al. Results from SunRISe-1 in patients (pts) with Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-unresponsive high-risk non-muscle-invasive bladder cancer (HR NIMBC) receiving TAR-200 monotherapy. Abstract #LBA105, 2023 European Society for Medical Oncology. 22. Oktober 2023.

³Daneshmand S, et al. First results from SunRISe-1 in patients with BCG unresponsive high-risk non-muscle-invasive bladder cancer receiving TAR-200 in combination with cetrelimab, TAR-200, or cetrelimab alone. Abstract LBA02-03, 2024 American Urological Association. Mai 2023.

⁴ Necchi A, et al. Results from SunRISe-1 in patients with Bacillus Calmette-Guérin-unresponsive high-risk non-muscle-invasive bladder cancer receiving TAR-200 monotherapy. Abstract #A0597, 2024 European Association of Urology. 7. Mai 2024.

⁵ Wong MCS, et al. The global epidemiology of bladder cancer: a joinpoint regression analysis of its incidence and mortality trends and projection. Scientific Reports. 2018;8:11.29.

⁶ GLOBOCAN 2022. Europe Cancer Factsheet 2022. Verfügbar unter: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/populations/908-europe-fact-sheet.pdf. Zuletzt abgerufen im Mai 2024.

⁷ GLOBOCAN 2020. Bladder cancer factsheet. Verfügbar unter: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/30-Bladder-fact-sheet.pdf. Zuletzt abgerufen im Mai 2024.

⁸ Jubber I, et al. Epidemiology of Bladder Cancer in 2023: A Systematic Review of Risk Factors. Europ Urol. 2023; 84:176–190. Verfügbar unter: https://www.europeanurology.com/article/S0302-2838(23)02707-0/pdf. Zuletzt abgerufen im Mai 2024.

⁹ Zlotta AR, et al. The management of BCG failure in non-muscle-invasive bladder cancer: an update. Can Urol Assoc J. 2013 May 1;3(6-S4):199.

¹⁰ Bcan.org. Bladder removal surgery: What is a radical cystectomy? Verfügbar unter: https://bcan.org/bladder-removal-surgery/. Zuletzt abgerufen im Mai 2024.

¹¹ Clinicaltrials.gov. A Study of TAR-200 in Combination With Cetrelimab, TAR-200 Alone, or Cetrelimab Alone in Participants With Non-Muscle Invasive Bladder Cancer (NMIBC) Unresponsive to Intravesical Bacillus Calmette-Guérin Who Are Ineligible for or Elected Not to Undergo Radical Cystectomy (SunRISe-1). Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04640623. Zuletzt abgerufen im Mai 2024.

¹² Janssen.com. Janssen Oncology Strengthens Disease Interception Focus with TARIS' Unique Delivery System. Verfügbar unter https://www.janssen.com/oncology/janssen-oncology-strengthens-disease-interception-focus-taris-unique-delivery-system. Zuletzt abgerufen im Mai 2024.

¹³ Tyson MD, et al. Safety, Tolerability, and Preliminary Efficacy of TAR-200 in Patients With Muscle-invasive Bladder Cancer Who Refused or Were Unfit for Curative-intent Therapy: A Phase 1 Study. J Urol. 2023:209:890-900.

¹⁴ Clinicaltrials.gov. A Study of TAR-200 in Combination With Cetrelimab Versus Concurrent Chemoradiotherapy in Participants With Muscle-invasive Bladder Cancer (MIBC) of the Bladder (SunRISe-2). Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04658862. Zuletzt abgerufen im Mai 2024.

¹⁵ Clinicaltrials.gov. A Study of TAR-200 in Combination With Cetrelimab and Cetrelimab Alone in Participants With Muscle-Invasive Urothelial Carcinoma of the Bladder (SunRISe-4). Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/study/NCT04919512. Zuletzt abgerufen im Mai 2024.

¹⁶ Clinicaltrials.gov. A Study of TAR-200 in Combination With Cetrelimab or TAR-200 Alone Versus Intravesical Bacillus Calmette-Guérin (BCG) in Participants With BCG-naïve High-risk Non-muscle Invasive Bladder Cancer (SunRISe-3). Verfügbar unter: https://clinicaltrials.gov/study/NCT05714202. Zuletzt abgerufen im Mai 2024.

¹⁷ Clinicaltrials.gov. A Study of TAR-200 versus intravesical chemotherapy in participants with recurrent high-risk non-muscle-invasive bladder cancer (HR-NMIBC) after bacillus calmette-guérin (BCG) (SunRISe-5). Verfügbar unter: https://classic.clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT06211764. Zuletzt abgerufen im Mai 2024.

¹⁸ Rutkowski P, et al. Anti-PD-1 antibody cetrelimab (JNJ-63723283) in patients with advanced cancers: Updated phase I/II study results. Journal of Clinical Oncology. 2019; 37(8) DOI: 10.1200/JCO.2019.37.8_suppl.31.

¹⁹ National Centre for Biotechnology Information. First-in-human, open-label, phase 1/2 study of the monoclonal antibody programmed cell death protein-1 (PD-1) inhibitor cetrelimab (JNJ-63723283) in patients with advanced cancers. Verfügbar unter: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC8956549/. Zuletzt abgerufen im Mai 2024.

²⁰ Brooks NA, O'Donnell MA. Treatment options in non-muscle-invasive bladder cancer after BCG failure. Indian J Urol. 2015;31(4):312-319. doi:10.4103/0970-1591.166475.

Mai 2024
CP-449920

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