Novartis présente un solide portefeuille de produits en recherche et développement, annonce le lancement de plusieurs nouvelles molécules et le passage de candidat-médicaments innovants en phase avancée d'essais cliniques

• Un des portefeuilles pharmaceutiques les plus solides avec 138 projets en développement, un portefeuille centré sur des domaines où il existe des besoins médicaux majeurs encore sans réponse
• Exforge[1] et Tekturna[1] (USA/UE, hypertension), Galvus[1] (USA/UE, diabète), Tasigna1 (USA/UE, cancer) et Lucentis (UE, maladie des yeux) ont tous fait l'objet de demandes d'homologation majeures
• Achèvement en 2006 du dépôt accéléré, initialement prévu pour l'année prochaine, aux Etats-Unis et dans l'Union européenne des dossiers d'enregistrement de Tasigna et de Aclasta/Reclast[1] (ostéoporose)
• Molécules en phase avancée de développement parvenues au stade des essais cliniques pivots : FTY720 (sclérose en plaques), QAB149 (asthme/BPCO), AGO178 (dépression), ABF656 (hépatite C), RAD001 (cancer) et SOM230 (maladie de Cushing)
• Parmi les avancées significatives dans le portefeuille vaccins, on peut citer les résultats positifs du vaccin antigrippe pré-pandémique H5N1 dans un essai clinique de phase II avec des volontaires, et le dépôt d'une demande d'enregistrement auprès des autorités européennes

 

Londres, le 28 novembre 2006 - Novartis a dévoilé aujourd'hui de nouvelles données sur son portefeuille prometteur ainsi que des plans pour un grand nombre d'homologations et de lancements de nouveaux produits au cours des deux années à venir. Plusieurs des autorisations attendues concernent des médicaments destinés à devenir les meilleurs de leur catégorie, et à améliorer les standards des traitements utilisés chez les patients atteints d'hypertension, de diabète, de cancer et d'autres maladies.

 

Novartis a mis en évidence les progrès réalisés dans l'ensemble de son portefeuille, en particulier l'avancée de molécules pharmaceutiques au stade des essais pivots précédant le dépôt d'une demande d'enregistrement, ainsi que dans le portefeuille de produits en développement de sa division Vaccin et Diagnostic nouvellement créée.

 

Les molécules parvenues au stade avancé des essais pivots sont : FTY720 (fingolimod) pour la sclérose en plaques, QAB149 (indacatérol) pour la bronchopneumopathie chronique obstructive ou BPCO et l'asthme, AGO178 (agomélatine) pour la dépression et ABF656 (AlbuferonTM) pour l'hépatite C ainsi que RAD001 (everolimus) pour le cancer et SOM230 (pasiréotide) pour la maladie de Cushing.

 

« Je suis heureux qu'en nous concentrant durablement sur l'innovation et la volonté de répondre à des besoins médicaux insatisfaits, nous ayons renforcé notre portefeuille et déposé plusieurs demandes d'homologation au cours des douze derniers mois, » a déclaré le Dr. Daniel Vasella, Président et Administrateur-délégué de Novartis.

 

« Au cours des deux prochaines années, nous mettrons sur le marché plusieurs médicaments innovants et nous continuerons à investir agressivement dans la recherche et le développement. Nous renforcerons nos propres activités et technologies au travers de collaborations   attrayantes, » a ajouté le Dr Vasella.

 

Novartis totalise actuellement 138 projets en développement clinique. Sur ce nombre, 94 projets sont au stade confirmatoire de développement (phase IIb, phase III ou en cours d'enregistrement). Tandis que 50 sont de nouvelles entités moléculaires (NME), 88 sont de nouvelles indications ou formulations pour des médicaments déjà commercialisés[2]. Plus de 20 projets ont été ajoutés au portefeuille au cours de l'année 2006. Les domaines-clés de la R&D sont les maladies cardiovasculaires et métaboliques, l'oncologie et la neurologie ainsi que les pathologies respiratoires et infectieuses.

 

Novartis a soumis de nombreux dossiers d'enregistrements en 2006 à la fois pour de nouvelles molécules mais aussi pour des indications nouvelles pour des médicaments déjà disponibles pour les patients.

 

Novartis a déposé en 2006, donc plus tôt que prévu, des demandes d'enregistrement aux Etats-Unis et dans l'Union européenne pour deux molécules : Tasigna (nilotinib) une nouvelle option pour les patients résistants et/ou intolérants au traitement avec Glivec/Gleevec pour certaines formes de leucémie myéloïde chronique (LMC) et aussi pour Aclasta/Reclast (acide zolédronique), une perfusion unique annuelle de bisphosphonate pour les femmes atteintes d'ostéoporose postménopausique.

 

Une décision des autorités américaines est attendue pour Tekturna (aliskiren), un inhibiteur de la rénine pour le traitement de l'hypertension et Exforge (valsartan et amlodipine), un comprimé unique combinant deux des hypotenseurs les plus fréquemment prescrits dans leurs catégories respectives.

Exforge et Lucentis, un nouveau traitement de la forme exsudative de la DMLA (dégénérescence maculaire liée à l'âge), sont dans l'attente de l'autorisation de la Commission européenne, après avoir reçu tous deux une recommandation favorable du CHMP (Committee for Medicinal Products for Human Use) en novembre. La Commission se range généralement aux recommandations du CHMP et rend une décision finale dans les deux à trois mois qui suivent.

 

Une autre décision réglementaire est attendue aux Etats-Unis au premier semestre 2007. Elle concerne Galvus (vildagliptin), un traitement par voie orale à prise unique quotidienne contre le diabète de type 2. La US Food and Drug Administration (FDA) a prolongé la période d'examen de Galvus de trois mois à compter de novembre 2006, après la soumission de données cliniques disponibles depuis peu à l'appui du dosage et des indications proposés et en complément de données antérieures concernant le profil risque/bénéfice.

 

Les homologations de Exforge et Tekturna renforceraient encore la position de leader de Novartis dans l'hypertension, en offrant une vaste gamme de traitements complémentant les marques établies Diovan et Lotrel.

 

D'après l'American Heart Association, l'hypertension et ses conséquences sont la principale cause de mortalité dans le monde, affectant un adulte sur quatre, soit aux alentours d'un milliard de personnes. En dépit d'une utilisation intense des thérapies disponibles, environ 70% des patients souffrant d'hypertension ne parviennent pas à abaisser suffisamment leur tension pour atteindre le niveau requis. Nombreux sont ceux qui ont besoin de deux médicaments, voire plus, pour arriver à la contrôler.

 

Exforge est le premier médicament à associer les deux hypotenseurs les plus prescrits dans leurs catégories, à savoir le valsartan (Diovan), antagoniste des récepteurs de l'angiotensine (ARA), et l'amlodipine besylate, inhibiteur des canaux calciques. Plus de 80% des patients ayant participé aux études Exforge, ont atteint leurs objectifs de pression recommandée et ont également été moins nombreux à développer des oedèmes périphériques (gonflement des chevilles) par rapport à ceux prenant uniquement de l'amlodipine.

 

Tekturna, qui est développé en collaboration avec Speedel, a prouvé sa grande efficacité dans le traitement de l'hypertension. Selon de nouvelles données présentées lors de la conférence, Tekturna a provoquée une réduction statistiquement significative (p = 0,0004) de la pression sanguine comparé à un diurétique (hydrochlorothiazide), tandis que lors de cet essai s'étendant sur douze semaines, il a également fait la démonstration de sa grande efficacité, en association avec le même diurétique, sur des patients obèses. Tekturna a présenté une tolérance similaire à un placebo au dosage maximum proposé de 300 mg par jour.

 

Dans une autre nouvelle étude, la combinaison de Tekturna et de Diovan s'est traduite par une réduction supplémentaire de la pression par comparaison avec Diovan seul, avec une chute d'environ 17 mmg Hg de la pression systolique, contre approximativement 13 mmg Hg pour Tekturna ou Diovan administrés seuls.

 

Novartis a confiance dans l'efficacité et la tolérance de Galvus et dans l'obtention de l'homologation américaine pour ce nouveau traitement en prise orale unique quotidienne pour les patients souffrant de diabète de type 2. Des résultats d'essais cliniques terminés récemment et représentant l'équivalent de 1 000 années-patients d'expérience de traitement par Galvus ont été soumis à la FDA.

 

Il s'agit d'études à court et à long terme sur des périodes pouvant s'étendre sur deux ans et portant à la fois sur une monothérapie ou sur des associations avec d'autres antidiabétiques. Ces nouvelles données confortent le dosage et les indications proposées, étayant le profil risque/bénéfice de Galvus. En particulier, elles confirment des données soumises précédemment à la FDA selon lesquelles certaines altérations de la peau remarquées dans une seule espèce lors d'une étude animale préclinique ne se sont pas manifestées dans les études cliniques impliquant des patients.

 

De nouveaux résultats présentés lors de la manifestation ont confirmé l'efficacité de Galvus en prise unique quotidienne tandis que l'évaluation de plusieurs études en monothérapie a montré une réduction de 1,1% de HbA1c (mesure de la glycémie moyenne) chez des patients ayant débuté un traitement du diabète de type 2. Les résultats d'un essai de 104 semaines ont continué à montrer la constance d'une réduction de HbA1c supérieure à 1%, comme dans l'essai de 52 semaines, mais ils ont manqué de peu de satisfaire au critère principal de non-infériorité par rapport à la metformine. Cependant, Galvus a été mieux toléré que la metformine, en présentant en particulier un profil de tolérance gastro-intestinale supérieur à cette dernière.

 

Novartis a créé, dans le sillage de l'acquisition de Chiron en avril 2006, un solide portefeuille de projets en développement pour les vaccins humains, en se concentrant sur le soutien des activités existantes dans les domaines de la grippe, de la méningite et des vaccins destinés aux voyages tout en explorant de nouveaux domaines.

 

Parmi les nouvelles données présentées lors de la Journée R&D, il convient de citer les bons résultats d'un essai de phase II comprenant 500 volontaires innoculés avec un vaccin antigrippe pré-pandémique H5N1 avec adjuvant. Ces résultats ont atteint les différents niveaux requis par les autorités réglementaires européennes concernant la séroprotection, l'augmentation de la séroconversion et la moyenne géométrique de l'accroissement des anticorps spécifiques au H5N1. Novartis a également annoncé à cette occasion que ce vaccin a été présenté à l'enregistrement en Europe. Celui-ci vise à être utilisé en vaccination pré-pandémique pour accroître la capacité du système immunitaire de se défendre contre des infections provenant d'une souche H5N1.

 

Le vaccin OptaFlu contre la grippe saisonnière, basé sur une technologie novatrice de culture cellulaire et non plus sur la culture à partir d'oeufs, a montré, dans une étude pivot de phase III, qu'il pouvait induire une réponse immunitaire (« immunogénique ») au moins aussi forte que le vaccin Aggripal®, produit à base d'oeufs, dans chacune des trois souches de virus étudiées. Il a aussi montré une bonne tolérance, similaire à celle des vaccins produits à partir d'oeufs. Une demande d'enregistrement a été déposée en Europe, en 2006. Le dépôt du dossier est prévu pour 2008 aux Etats-Unis.

 

Novartis a également annoncé avoir accompli des progrès dans le développement de son vaccin conjugué quadrivalent MenACWY contre les sérogroupes A, C, W135 et Y de Neisseria meningitides, causes importantes de la méningite bactérienne. Cette maladie grave frappe, selon des estimations, environ trois à cinq personnes sur 100 000 par an - particulièrement des bébés et des enfants. Des essais de phase III impliquant 13 000 personnes ont débuté en avril 2006, visant à obtenir une homologation pour une utilisation chez les bébés, les adolescents et les adultes.

 

Un vaccin pour la méningite du sérogroupe B, contre laquelle il n'existe pas de vaccin efficace actuellement, fait aussi l'objet d'études de phase II afin d'établir le dosage pour adolescents ; les résultats sont attendus pour la fin de 2007.

 

De nouvelles approches mises en oeuvre par les Instituts Novartis pour la Recherche Biomédicale (Novartis Institutes for BioMedical Research - NIBR), organisation créée il y a quatre ans pour renforcer la longue tradition du Groupe en matière de découverte de médicaments, contribuent à amener de nouvelles molécules au stade du développement clinique.

 

Le nombre de nouvelles entités moléculaires dans le portefeuille NIBR a augmenté à plus de 70 en 2006 (contre 55 en 2004). Cette progression résulte en partie de nouvelles découvertes ciblées, de l'amélioration de la biologie structurelle et de l'accroissement rapide du nombre de candidats thérapeutiques biologiques, anticorps inclus, qui constituent actuellement environ 25% du portefeuille NIBR.

 

Parmi les projets clés, il convient de citer les produits suivants :

 

Aclasta/Reclast (acide zolédronique), bisphosphonate à prise unique annuelle, a fait l'objet, plus tôt que prévu, d'une demande d'enregistrement aux Etats-Unis et dans l'Union européenne pour le traitement de l'ostéoporose chez les femmes ménopausées. Les résultats d'une étude pivot de phase III montrent que les patientes prenant Aclasta/Reclast bénéficient d'une réduction très significative à hauteur de 70% du risque de développer une nouvelle fracture vertébrale (p < 0,0001) et de 41% du risque de fractures de la hanche (p = 0,0032) sur une période de trois ans par comparaison avec un placebo. Cette étude satisfait donc à ses deux objectifs principaux. Elle a également rempli tous les critères secondaires, y compris ceux concernant les risques de fractures vertébrales et non vertébrales. Ce niveau élevé d'efficacité s'est maintenu au cours des deuxième et troisième années de l'étude, et d'une manière générale Aclasta/Reclast a montré une bonne tolérance.

 

AEB071, un inhibiteur, premier de sa catégorie, de la protéine kinase C (PKC), devrait devenir le premier traitement par voie orale à bloquer l'activation des cellules T depuis l'introduction des inhibiteurs de la calcineurine. L'activation des cellules T est une étape précoce dans les maladies auto-immunes, comme le psoriasis, elle est aussi essentielle dans le rejet des organes greffés. AEB071 bloque une voie critique de l'activation des cellules T et s'est montré prometteur dans les transplantations d'organes ainsi que dans les troubles auto-immuns. Il a permis des améliorations de lésions psoriatiques de la peau dans une étude précoce de « proof-of-concept », et a récemment commencé des essais cliniques de phase II dans la transplantation d'organes (prévention des rejets de greffes). Le dépôt des demandes d'enregistrement est prévu pour après 2010.

 

AGO178 (agomélatine), qui devrait devenir un nouveau traitement pour les patients souffrant de dépression profonde par prise unique quotidienne, commencera d'ici à la fin de 2006 des études de phase III aux Etats-Unis. Les droits américains sur cette molécule ont été acquis auprès de Servier en mars 2006. AGO178 a fait preuve d'une efficacité comparable aux thérapies standard, telles que les SSRI (selective serotonin reuptake inhibitors) et les SNRI (serotonin and norepinephrine reuptake inhibitors), tout en offrant une meilleure tolérance, notamment une faible propension à occasionner des dysfonctionnements sexuels et des gains de poids, ainsi qu'une amélioration de la qualité du sommeil. Il est prévu de déposer une demande d'homologation aux Etats-Unis en 2008.

 

ABF656 (Albuferon(TM)) (interféron alpha-2b avec albumine), un nouveau traitement à long-terme à l'interféron de l'hépatite C, va commencer des études de phase III. Des résultats intermédiaires d'essais de phase II, au cours desquels des patients naïfs ont reçu Albuferon en association avec la ribavirine, ont montré que ce médicament a la capacité d'améliorer le profil d'efficacité et de tolérance avec une réduction du nombre d'injections, par comparaison avec l'interféron pégylé, le traitement standard actuel. L'hépatite C est une maladie du foie causée par une infection virale chronique affectant plus de 170 millions de patients dans le monde. Novartis et Human Genome Sciences commercialiseront Albuferon ensemble aux Etats-Unis, tandis que Novartis aura l'exclusivité des droits dans le reste du monde. La première demande d'homologation est prévue pour 2009.

 

EPO906 (patupilone), nouvelle molécule de polymérisation de la tubuline appelée épothilone, pour le traitement du cancer ovarien a, contre toute attente, de la peine à enrôler des patients pour un essai destiné au dossier d'enregistrement qui avait démarré en 2005, retardant ainsi le dépôt de la demande. Le protocole a été modifé et le nombre de centres augmenté.

 

Exelon Patch (patch transdermique à la rivastigmine) a été déposé auprés des autorités réglementaires américaines et européennes en tant que traitement de la maladie d'Alzheimer par application unique quotidienne. L'étude IDEAL comprenant quelque     1 000 patients a montré que le Patch Exelon a procuré des avantages dans toute une série de symptômes et que le dosage préconisé était bien toléré. Les patchs transdermiques sont conçus de manière à administrer un médicament de manière contrôlée et continue à travers la peau. Ce qui signifie qu'ils pourraient éviter les problèmes gastro-intestinaux associés à certains médicaments pris par voie orale. Les patients utilisant le Patch Exelon ont vu leur mémoire et leur capacités de réflexion s'améliorer et ont aussi été mieux à même d'effectuer leurs tâches journalières par comparaison avec des patients sous placebo.

 

Exjade (deferasirox), lancé aux Etats-Unis et en Europe comme premier et seul chélateur du fer par prise unique quotidienne par voie orale contre la surcharge en fer transfusionnelle chronique, est maintenant étudié pour des patients souffrant d'une surcharge en fer endogène. L'enrôlement de patients pour des études de phases I et II de tolérance et d'efficacité est en cours, les premiers résultats étant attendus en 2008.

 

FTY720 (fingolimod), vise à devenir le premier traitement modificateur par voie orale de patients atteints de la forme cyclique (poussées-rémissions) de la sclérose en plaques (SEP). Il est actuellement étudié dans un programme de phase III qui a pour objectif d'enrôler plus de 3 000 patients dans le monde entier. Une étude contrôlée par rapport à un placebo s'étendant sur deux ans (FREEDOMS) est en cours au Etats-Unis et en Europe. Elle mesure la réduction de la fréquence des rechutes et la progression de l'invalidité chez les patients souffrant de SEP. Un essai clinique sur un an (TRANFORMS) a débuté en mai 2006 afin de comparer FTY720 avec l'interféron    bêta-1a (Avonex®). Des données sur deux ans provenant de l'extension d'un essai de phase II ont montré des bénéfices durables, indiquant par là que ce médicament pourrait représenter une option nouvelle importante pour les quelque 2,5 millions de personnes en proie à cette maladie neurologique invalidante dans le monde entier. Les demandes d'enregistrement devraient être déposées comme prévu en 2009.

 

LBH589, un puissant inhibiteur de la deacétylase, a montré sa capacité à entraver de nombreuses voies impliquées dans le cancer. Il est prévu d'entamer une étude pivot de phase II en vue de la constitution du dossier d'enregistrement d'ici à fin 2006 avec des patients souffrant d'un lymphome T cutané. Le dépôt de la demande d'homologation de cette molécule est prévu pour le second semestre 2008. Novartis entend explorer son utilisation dans d'autres maladies malignes difficiles à traiter.

 

Mycograb (antifongique) et Aurograb (antibactérien), provenant de l'acquisition de NeuTec à mi-2006, renforcent la présence de Novartis sur le marché à forte croissance des anti-infectieux hospitaliers qui s'attaquent à des infections mortelles. Mycograb, en association avec l'amphotericin B, a démontré sa supériorité en termes de taux de guérison clinique et de mortalité liée à la candidose. Novartis a annoncé en novembre 2006 qu'il comptait soumettre des informations supplémentaires aux autorités réglementaires européennes à l'appui de l'enregistrement de Mycograb, après l'avis négatif émis au sujet de la demande déposée par NeuTec en 2005. La demande d'homologation aux Etats-Unis est prévue pour 2009. Aurograb est développé en tant qu'adjuvant à la thérapie par la vancomycine contre les infections graves dues au staphylocoque doré, souches résistantes incluses. Novartis envisage des essais avec d'autres antibactériens en tant que thérapie complémentaire. Des demandes d'homologation d'Aurograb aux États-Unis et dans l'UE sont prévues en 2010.

 

Prexige (lumiracoxib) a terminé avec succès en octobre la procédure de reconnaissance mutuelle de l'Union européenne, tous ses membres étant d'accord pour délivrer des autorisations de mise sur le marché. Le lancement en Europe de ce traitement contre les douleurs provoquées par l'arthrose du genou et de la hanche est planifié pour le premier trimestre 2007. Prexige a également été approuvé au Canada début novembre. Il est prévu de redéposer une demande d'enregistrement aux Etats-Unis en 2007.

 

QAB149 (indacaterol) pourrait devenir le premier bêta-agoniste à action prolongée à prise unique quotidienne délivrant une broncho-dilatation pendant 24 heures avec un délai d'action bref. Il est en cours de développement pour traiter les maladies respiratoires, soit seul, soit en combinaison avec d'autres médicaments. Un essai de monothérapie de phase III s'étendant sur 52 semaines a débuté au quatrième trimestre 2006 avec des patients atteints de bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO), une maladie fréquente chez les fumeurs. Le programme QMF149, qui associe QAB149 avec mometasone (Asmanex®)3, un corticoïde administré par inhalation unique quotidienne, va commencer ses essais en 2007, les premières demandes d'enregistrement étant prévues en 2010. Un essai de monothérapie de phase III pour QAB149 destiné aux patients asthmatiques fait partie du programme QMF 149. Le nouveau programme QVA149, dont le démarrage est aussi prévu en 2007, évaluera le potentiel, pour des patients souffrant de BPCO, d'une prise unique quotidienne de QAB149 associée à une inhalation unique quotidienne également de NVA237, un antagoniste muscarinique à action prolongée, cette association ayant fourni des données positives en matière d'efficacité et de tolérance dans des essais de phase II. Cette combinaison novatrice devrait provoquer une broncho-dilatation supérieure à celle obtenue par l'administration de molécules individuelles en raison de la complémentarité de leurs mécanismes d'action.

 

 

 

 

 

 

Ce communiqué fait part de prévisions impliquant des risques connus et inconnus, des incertitudes ainsi que d'autres facteurs qui pourraient rendre les résultats réels matériellement différents des résultats futurs, des performances ou des réalisations annoncées ou impliquées dans de telles déclarations. Certains risques associés à ces déclarations sont résumés dans la version anglaise de ce communiqué, ainsi que dans le formulaire 20-F de Novartis AG, le plus récent formulaire soumis à la commission américaine des titres et des changes (US Securities and Exchange Commission). Le lecteur est invité à lire attentivement ces résumés.

 

Novartis AG est un leader mondial dans l'offre de médicaments destinés à préserver la santé, soigner les malades et améliorer le bien-être. Notre objectif est de découvrir, de développer et de commercialiser avec succès des produits innovants pour soigner les patients, soulager la douleur et améliorer la qualité de vie. Novartis est le seul groupe pharmaceutique à occuper une position de leader à la fois sur le marché des médicaments protégés par brevet et sur celui des génériques. Notre objectif est de renforcer notre portefeuille thérapeutique en investissant dans les plateformes de croissance stratégiques suivantes : les médicaments de pointe, les génériques de haute qualité à faible coût, les vaccins à usage humain et les grandes marques d'automédication (OTC). En 2005, le Groupe Novartis a réalisé un chiffre d'affaires net d'USD 32,2 milliards et un résultat net d'USD 6,1 milliards. Le Groupe a investi environ USD 4,8 milliards dans la recherche et le développement (R&D). Basé à Bâle, en Suisse, le Groupe Novartis emploie quelque 99 000 personnes et déploie ses activités dans plus de 140 pays à travers le monde. Pour plus d'informations, veuillez consulter notre site Internet : http://www.novartis.com.

 

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