AstraZeneca uppdaterar information om utvecklingsprogrammen för olaparib och TC-5214

AstraZeneca uppdaterar information om utvecklingsprogrammen för olaparib och
TC-5214

AstraZeneca bekräftar prognosen för helåret, med tillhörande nedskrivningar, men
förutspår den nedre delen av intervallet för vinst per aktie för
kärnverksamheten

AstraZeneca meddelar att läkemedelssubstansen olaparib inte kommer att gå vidare
till fas III för underhållsbehandling av serös äggstockscancer. Dessutom
meddelar AstraZeneca att den andra RENAISSANCE-studien i fas III av TC-5214 för
patienter med egentlig depression, inte uppfyllde det primära effektmåttet. Som
ett resultat av detta kommer AstraZeneca att kostnadsföra nedskrivningar före
skatt på totalt 381,5 MUSD till FoU-kostnaderna under fjärde kvartalet 2011.
AstraZeneca bekräftar sin prognos för vinst per aktie för kärnverksamheten (Core
EPS) för helåret i intervallet 7,20 USD till 7,40 USD, men nedskrivningarna av
dessa immateriella tillgångar innebär att Core EPS sannolikt kommer att ligga i
den nedre delen av detta intervall.
Beslutet att avbryta utvecklingen av olaparib vid serös äggstockscancer fattades
efter en genomgång av en interimsanalys av en fas II-studie (studie 19).
Analysen visade att den tidigare redovisade gynnsamma progressionsfria
överlevnaden sannolikt inte går att överföra till total överlevnad, som är det
slutgiltiga måttet för patientnytta vid äggstockscancer. Dessutom har försök att
identifiera en lämplig tablettdos för användning i fas III-studier inte varit
framgångsrika. Inga nya biverkningar identifierades för patienterna.
Avseende TC-5214: den andra av fyra studier i fas III på effekt och
tolerabilitet för substansen som tilläggsbehandling till ett antidepressivt
läkemedel hos patienter med egentlig depression som inte svarar tillräckligt på
inledande behandling med antidepressiva läkemedel, uppnådde inte det primära
effektmåttet. Målet var att uppnå en förändring av värdet på depressionsskalan
MADRS (Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale) efter åtta veckors behandling
med TC-5214 jämfört med placebo. TC-5214 tolererades totalt sett väl i
RENAISSANCE 2 och biverkningsprofilen var generellt i enlighet med tidigare
kliniska studier av TC-5214. Analyser av hela datamängden från RENAISSANCE 2
pågår.
Dessa resultat följer de nyligen aviserade top-line-resultaten från RENAISSANCE
3-studien, en flexibel dosstudie, som heller inte uppnådde sitt primära
effektmått. AstraZeneca kommer att fortsätta utvecklingen av de två återstående
RENAISSANCE-studierna i fas III med fast dos som undersöker effekt och
tolerabilitet, samt en långtidsstudie av säkerhet. Målen för
registreringsansökningar kommer att ses över i samband med de fullständiga
resultaten från de återstående studierna, vilka förväntas under första halvåret
2012. En potentiell ansökan för nytt läkemedel (New Drug Application) i USA är
planerad till andra halvåret 2012, och ansökan om EU-godkännande är planerad
till 2015.
Som en följd av att den vidare utvecklingen av olaparib vid serös
äggstockscancer upphör, kostnadsför AstraZeneca en nedskrivning på 285 MUSD före
skatt. En ytterligare nedskrivning av 96,5 MUSD före skatt kommer också att
kostnadsföras baserat på den lägre sannolikheten att återstående TC-5214-studier
blir framgångsrika. Värdet av de återstående immateriella tillgångarna
relaterade till TC-5214 uppgår till 96,5 MUSD.

Dessa nedskrivningar kommer att ha en negativ inverkan på företagets Core EPS
under fjärde kvartalet med uppskattningsvis 0,21 USD. Företagets prognos för
Core EPS förblir oförändrad i intervallet 7,20 USD till 7,40 USD per aktie, även
om det nu är troligt att Core EPS kommer att ligga i den nedre delen av detta
intervall.
Bakgrund:
Om olaparib
Olaparib är en oral PARP-hämmare som utnyttjar signalvägar för DNA-reparation
för att framförallt döda cancerceller. Mänskliga celler har ett antal
signalvägar för reparation för att upprätthålla normal DNA-funktion. Olaparib
hämmar PARP som är inblandad i en av dessa signalvägar för DNA-reparation (Base
Excision Repair). Hämning av PARP ger en ansamling av DNA-skador i cellen,
vilket kräver reparation via en alternativ signalväg som kallas homolog
rekombinationsreparation (HR). Cancerceller som redan har en skadad HR-signalväg
är begränsade i sin förmåga att reparera DNA, vilket överbelastar dem med
DNA-skador och får dem att dö. Viktigt är att normala (icke-cancer) celler, som
har full kapacitet att reparera DNA inte påverkas av PARP-hämning, vilket
resulterar i tumörselektiv celldöd.
Den studerade cancerbehandlingen olaparib förvärvades när AstraZeneca köpte
KuDOS Pharmaceuticals 2005.

Om RENAISSANCE-programmet
RENAISSANCE-programmet består av fem randomiserade, dubbelblinda,
placebokontrollerade fas III-studier. I RENAISSANCE 2 ingick 1 320 patienter med
egentlig depression, från 45 center i USA och 25 center i Indien, av vilka 710
patienter från början fick en av sju SSRI- eller SNRI-läkemedel på ”open label”
basis under åtta veckor för att fastställa omfattningen av behandlingssvar. I
slutet av de åtta veckorna hade 319 patienter inte svarat tillräckligt, baserat
på fördefinierade kriterier. Dessa patienter randomiserades till den
dubbelblinda fasen av studien och fick antingen en flexibel dos av TC-5214 eller
placebo två gånger dagligen, medan behandlingen med SSRI- eller SNRI-läkemedel
fortsatte under ytterligare åtta veckor. Doseringen av TC-5214 var från början 2
mg/dag och kunde ökas efter beslut av prövaren till 4 mg/dag respektive 8 mg/dag
baserat på tolerabilitet och behandlingssvar.
Förutom RENAISSANCE 2 och RENAISSANCE 3 (tidigare redovisad), inkluderar
RENAISSANCE-programmet två studier med fasta doser (RENAISSANCE 4 och
RENAISSANCE 5) som utformats för att utvärdera effekt och tolerabilitet för
TC-5214 som kompletterande behandling till SSRI/SNRI-behandling, samt
RENAISSANCE 7, en långtidsstudie av säkerhet där patienterna får TC-5214 eller
placebo plus baslinjebehandlingen SSRI/SNRI-läkemedel under ett år.

Om samarbetet mellan AstraZeneca och Targacept
I december 2009 ingick AstraZeneca och Targacept ett avtal om samarbete och
licensiering gällande global utveckling och marknadsföring av TC-5214. Initialt
är målet för samarbetet att utveckla TC-5214 som en kompletterande behandling
för patienter med egentlig depression som inte svarat tillräckligt på behandling
med ett SSRI- eller SNRI-läkemedel. TC-5214 studeras även i fas 2b-studien
EXPLORER, en studie med byte till monoterapi, på patienter med egentlig
depression som inte svarar tillräckligt på inledande behandling med ett SSRI-
eller SNRI-läkemedel.

Om AstraZeneca
AstraZeneca är ett globalt, innovativt bioläkemedelsföretag med fokus på
forskning, utveckling och marknadsföring av receptbelagda läkemedel inom
områdena mage/tarm, hjärta/kärl, neurovetenskap, andningsvägar och inflammation,
cancer samt infektionssjukdomar. AstraZeneca är verksamt i över 100 länder och
våra innovativa läkemedel används av miljontals patienter världen över. För mer
information, se www.astrazeneca.se och www.astrazeneca.com.

Kontaktpersoner
Ann-Leena Mikiver, presschef, tel: 08-553 26020, mob: 070-742 88 36
Karl Hård, Investor Relations, tel: +44 207 604 8123, mob: +44 7789 654 364