Kancera ger operationell uppdatering för cancerprojekten

Kancera rapporterar härmed resultat genererade under 2015 inom bolagets samlade
cancerprojektportfölj.
ROR projektet
Småmolekyler mot leukemi. Studier i flera djurslag har gjort det möjligt att
beräkna hur Kanceras läkemedelskandidat KAN0439834 kan komma att fungera i
kroppen hos en patient. Beräkningarna visar att Kanceras läkemedelskandidat
sannolikt har egenskaper som ger en önskad effekt mot cancer hos människa med en
peroral behandling 2-3 ggr per dag.

Nya studier, som är utförda i samarbete Karolinska Institutet, stödjer att
Kanceras läkemedelskandidat är effektiv både mot leukemiceller som cirkulerar i
blodet och leukemiceller som har invaderat lymfkörtlarna hos människa.

Andra nyligen avslutade studier av kliniska prover från leukemipatienter
understryker att ROR-hämmare i huvudsak slår mot vita blodkroppar som orsakar
cancer medan friska vita blodkroppar, inklusive T-celler sparas. Resultaten har
betydelse dels för patientens förmåga att häva t ex infektioner och dels ge en
möjlighet att kombinera ROR-hämmare med den nya generationen av
immunstimulerande cancerläkemedel som nu är i utvecklingsfas. Effekten av dessa
läkemedel är beroende av fungerande normala vita blodkroppar. Sammantaget ger
dessa resultat grund för planering av de säkerhetsstudier som krävs inför
eventuella kliniska prövningar.

Småmolekyler mot solida tumörer. Kancera utvecklar en ny grupp av ROR hämmande
småmolekyler som kemiskt liknar läkemedelskandidaten KAN0439834 men som är
mindre, och uppvisar i provrörsstudier en tre gånger högre dödande effekt mot
cancerceller från solida tumörer som pancreascancer. Därmed tar Kancera nu steg
mot att angripa en av de mest svårbehandlade cancersjukdomarna.

Vaccin mot ROR. Studier under 2014 visade att vissa peptidsekvenser som
återfinns på utsidan av ROR-proteinet gav ett immunsvar i råtta som selektivt
dödade leukemiceller från patienter. Effekten av detta immunsvar mot
leukemiceller var i närheten av den effekt som kan uppnås med ROR-riktade
antikroppar mot leukemiceller men betydligt svagare än effekten av Kanceras
småmolekyler. Ytterligare studier har visat att vissa leukemipatienter har
förmåga att immunologiskt reagera mot ROR genom att generera antikroppar mot de
delar av ROR (ROR-peptider) som Kancera tidigare har identifierat som möjliga
startpunkter för vaccinutveckling. Dessa patienters immunsystem reagerar
spontant på peptidsekvenser som överlappar med Kanceras valda vaccinkandidater.
Dessa observationer föranleder Kancera att i en ny vaccinstudie pröva metoder
att öka immunsvaret mot valda ROR-peptider och därefter utvärdera om ett
tillräckligt starkt immunsvar kan genereras mot cancer eller om småmolekyler mot
ROR är att föredra. Detta arbete kommer fortgå under 2015.

PFKFB3 projektet
Samarbetet med Professor Thomas Helledays forskargrupp vid SciLifeLab har lett
till en överraskande upptäckt som visar att Kanceras PFKFB3 hämmare KAN0437757
förhindrar cancercellers reparation av arvsmassan (DNA) efter behandling med
t.ex. strålning. När cancercellen inte kan reparera sin arvsmassa så dör den.
Därmed öppnas vägen för en ny typ av behandling mot strålresistent cancer som
kombinerar idag tillgängliga DNA-skadande behandlingar(cytostatika eller
strålning) med en hämmare av PFKFB3. Detta nya behandlingskoncept stöds av
studier på cancerceller som visar att PFKFB3 bidrar till cancerns förmåga att
motstå behandling. En hämmare av PFKFB3 kan därmed tänkas bli en förstärkare som
bidrar till en ökad effekt av t.ex. strålningsbehandling mot cancer. Det
återstår ännu grundläggande forskningsstudier för att tillfullo förstå
möjligheter och begränsningar för en behandling som kombinerar Kanceras PFKFB3
hämmare och strålning mot cancer. Det står dock klart att det finns stor
anledning att pröva möjligheterna till en förbättrad behandling mot cancer som
denna nya upptäckt pekar på.

Resultaten från studien av Kanceras PFKFB3-hämmare kommer att presenteras av Dr
Nina Sheppard på det vetenskapliga mötet Tomas Lindahl Conference on DNA Repair
i Oslo under rubriken ”Inhibition of the glycolytic enzyme PFKFB3 kills cancer
cells by modulating DNA repair”.

HDAC6 projektet
Under december 2014 rapporterade Kancera att bolagets HDAC6-hämmare verkar
selektivt och hämmande mot överlevnaden av cancerceller genom ytterligare en
mekanism som slår mot ett ännu ej kommunicerat målprotein (Target 2). I syfte
att påvisa denna eventuella samverkan har Kancera designat och syntetiserat
substanser som enbart hämmar HDAC6 och substanser som hämmar både HDAC6 och
Target 2. När den ursprungliga patentansökan för HDAC6 hämmare går in i
internationell fas under maj månad inkluderar ansökan skydd för dessa nya
substanser.

Under 2015 har Kancera, i samarbete med Dr Li-Sophie Zhao Rathje vid Karolinska
Institutet visat i laboratoriestudier att Kanceras HDAC6 hämmare selektivt
motverkar förmågan hos celler som normalt omger och hjälper tumörer* att
migrera. Detta fynd indikerar att Kanceras HDAC6 hämmare skulle kunna försvåra
för tumörer att få hjälparceller att migrera till tumören och därigenom skapa
ett omgivande skydd mot medicinsk behandling och mot kroppens immunförsvar.

* s.k. cancer-associerade fibroblaster

Om ROR-projektet
ROR utgör en familj av receptorer, ROR-1 respektive ROR-2. ROR-receptorerna
förmedlar signaler för tillväxt och överlevnad. Ursprungligen kopplades ROR till
fosterutveckling, men numera vet man att de också bidrar till cancercellers
utveckling och spridning. Professor Håkan Mellstedt, Kanceras medgrundare och
Professor vid Karolinska Institutet, och hans medarbetare har visat att Kanceras
ROR hämmare har förmåga att döda celler från tumörer i bukspottkörtel samt
leukemiceller. Professor Mellstedt och hans medarbetare samt oberoende forskare
har även visat att ROR finns aktivt som måltavla i prostata-, bröst- och
lungcancer.

På grund av att ROR främst genererar en överlevnads- och tillväxtsignal till
tumörceller men inte är aktiv i friska celler hos vuxna, finns goda
förutsättningar att ett läkemedel riktat mot ROR slår betydligt hårdare på
tumören än på omgivande friska celler. Kancera och Professor Mellstedt har visat
att en hämning av ROR leder till att cancerceller eliminerar sig själva via
cellulärt självmord. Mot denna bakgrund finns skäl att anta att ett ROR riktat
läkemedel är både säkrare och mer effektivt än de oselektiva cellgifter som idag
används för behandling av cancer.

Om PFKFB3-projektet
Genom att blockera mekanismer som gör det möjligt för cancerceller att anpassa
sig till perioder av syrebrist, öppnas möjligheter för helt nya
behandlingsstrategier. Kanceras projekt bygger på att en specifik hämning av
enzymet PFKFB3 resulterar i minskad ämnesomsättning i cancercellerna och minskad
celltillväxt. Forskning visar dessutom att PFKFB3 är involverat i regleringen av
såväl nybildning av blodkärl och delning av celler, två kritiska processer som
bidrar till tumörtillväxt. PFKFB3 är vanligare förekommande i syrefattig
tumörvävnad än i frisk vävnad vilket skapar förutsättningar för en riktad effekt
-terapi med färre biverkningar än traditionell kemoterapi. En hämning av PFKFB3
förväntas svälta och försvaga tumörcellerna genom att minska dess glykolys och
celldelning. På detta sätt kan man övervinna nuvarande problem med tumörers
motståndskraft mot strålning och kemoterapi.

Om HDAC6-projektet
Histone deacetylaser (HDACs) är primärt involverade i att ta bort acetyl-grupper
från s.k. histoner som påverkar hur vår arvsmassa lagras och aktiveras i
cellkärnan. Vissa HDACs påverkar också cellernas funktion utanför cellkärnan.
HDAC6 tillhör denna grupp av HDACs och har sin stora biologiska roll som
reglerare av cancercellens förmåga att röra sig och bilda metastaser.
Användningen av HDAC-hämmare i behandlingen av cancerpatienter har hittills gett
lovande resultat men begränsats av svåra biverkningar. Av denna anledning söker
nu läkemedelsindustrin efter mer selektiva hämmare av individuella HDAC enzymer.
Kanceras upptäckt av selektiva HDAC6-hämmare kan ge en lösning på hur sjukvården
skall kunna dra nytta av HDAC-hämmarnas cancerbromsande verkan utan att
förorsaka patienten svåra biverkningar.

Om Kancera AB (publ)
Kancera bedriver utveckling av läkemedel som tar sin start i nya
behandlingskoncept och avslutas med försäljning av en läkemedelskandidat till
internationella läkemedelsbolag. Kancera utvecklar främst idag läkemedel för
behandling av leukemi och solida tumörer genom att dels stoppa
överlevnadssignaler i cancercellen och dels strypa cancerns ämnesomsättning.
Kancera bedriver sin verksamhet i Karolinska Institutet Science Park i Stockholm
och sysselsätter cirka 10 personer. Aktien handlas på NASDAQ OMX First North och
antalet aktieägare som äger minst 500 aktier uppgick per den 31 mars december
2015 till cirka 5500. Remium Nordic AB är Kanceras Certified Adviser. Professor
Carl-Henrik Heldin samt Professor Håkan Mellstedt är vetenskapliga rådgivare
samt styrelsemedlemmar i Kancera AB.

För ytterligare information, kontakta gärna,

Thomas Olin, VD: 0735-20 40 01

Adress:
Kancera AB (publ)
Karolinska Institutet Science Park
Banvaktsvägen 22
SE 171 48 Solna

Besök gärna bolagets hemsida; http://www.kancera.se