Бразилия одобряет исследование RedHill Biopharma фазы 2/3 COVID-19 с использованием Opaganib

Текущее глобальное исследование фазы 2/3 с пероральным введением opaganib у пациентов с тяжелой формой COVID-19 одобрено в Италии, Великобритании, России, Израиле, Мексике и Бразилии; На сегодняшний день открыты 16 клинических центров по всему миру
--
Параллельно с этим проходит исследование opaganib Phase 2 в США с примерно 75% участвующих и 8 активными клиническими центрами, и ожидается, что оно будет завершено в ближайшие недели.
--
Opaganib  полностью ингибировал репликацию вируса SARS-CoV-2 на модели клеток легких человека in vitro по сравнению с remdesivir, положительным контролем в исследовании.
--
Opaganib продемонстрировал двойную противовоспалительную и противовирусную активность и нацелен на компонент клетки-хозяина, не подверженный вирусной мутации, что сводит к минимуму вероятность резистентности.
--
Запланированы глобальные заявки на разрешение на использование в экстренных случаях при условии положительных клинических результатов

ТЭЛЬ-АВИВ, Израиль и РАЛЕЙ, Северная Каролина, Sept. 25, 2020 (GLOBE NEWSWIRE) -- RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) («RedHill» или «Компания»), специализированная биофармацевтическая компания, сегодня объявила об утверждении Бразильским агентством по регулированию здравоохранения (ANVISA) в рамках продолжающегося глобального исследования фазы 2/3 по оценке opaganib1 у пациентов, госпитализированных с тяжелой пневмонией COVID-19. Opaganib является первым в своем классе пероральным селективным ингибитором сфингозинкиназы-2 (SK2) с продемонстрированной двойной противовоспалительной и противовирусной активностью, которая нацелена на компонент клетки-хозяина, не подверженный вирусной мутации, что сводит к минимуму вероятность резистентности.

Gilead Raday, главный операционный директор RedHill, сказал: «В недавно объявленных доклинических результатах opaganib продемонстрировал свою способность останавливать репликацию вируса SARS-CoV-2, предотвращая его способность распространяться и вызывать повреждение других клеток, что вместе с его мощным противовоспалительным механизмом поддерживает быстрое продвижение наших глобальных исследований фазы 2/3 и фазы 2 в США. В Бразилии по-прежнему наблюдается значительное количество случаев COVID-19, и ожидается, что их добавление еще больше ускорит глобальное исследование фазы 2/3 с применением opaganib ».

В продолжающемся глобальном многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании фазы 2/3 (NCT04467840) рассматривающим opaganib для лечения пациентов с тяжелой пневмонией COVID-19, продолжается регистрация с целевым показателем до 270 пациентов, которым требуется госпитализация и лечение дополнительным кислородом. Исследование было одобрено в Бразилии, Израиле, Великобритании, Италии, России и Мексике, с дальнейшим расширением и быстрым прогрессом.

Параллельно с этим в рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2 в США (NCT04414618) с opaganib у пациентов с тяжелой пневмонией COVID-19 было зарегистрировано около 75% пациентов, и этот набор будет завершен в ближайшие недели. Недавно предварительно запланированный независимый комитет по мониторингу безопасности рекомендовал продолжить исследование без изменений. В исследование, которое не имеет статистической значимости, планируется включить до 40 пациентов, которым требуется госпитализация и дополнительный кислород.

Компания ведет переговоры с правительственными учреждениями США о потенциальном финансировании для поддержки быстрого продвижения opaganib к потенциальному разрешению на использование в чрезвычайных ситуациях.

О Opaganib (ABC294640, Yeliva^®)
Opaganib, новое химическое соединение, представляет собой запатентованный, первый в своем классе, перорально вводимый селективный ингибитор сфингозинкиназы-2 (SK2) с противоопухолевой, противовоспалительной и противовирусной активностью, нацеленный на множественные онкологические, вирусные, воспалительные и желудочно-кишечные показания.

Opaganib получил статус орфанного лекарства от FDA США для лечения холангиокарциномы и оценивается в исследовании фазы 2а при запущенной холангиокарциноме и в исследовании фазы 2 при раке простаты. Opaganib также оценивается в глобальном исследовании фазы 2/3 и исследовании фазы 2 в США для лечения COVID-19.

Доклинические данные продемонстрировали противовоспалительную и противовирусную активность opaganib с потенциалом уменьшения воспалительных заболеваний легких, таких как пневмония, и уменьшения фиброзного поражения легких. Opaganib продемонстрировал мощную противовирусную активность против SARS-CoV-2, вируса, вызывающего COVID-19, полностью подавляя репликацию вируса в модели ткани легких бронхов человека in vitro. Кроме того, доклинические исследования in vivo2 продемонстрировали, что opaganib снижает уровень смертности от инфекции вируса гриппа и уменьшает повреждение легких, вызванное Pseudomonas aeruginosa, за счет снижения уровней IL-6 и TNF-альфа в жидкостях бронхоальвеолярного лаважа.

Opaganib был первоначально разработан американской компанией Apogee Biotechnology Corp. и завершил несколько успешных доклинических исследований на моделях онкологии, воспаления, желудочно-кишечного тракта и радиозащиты, а также клиническое исследование фазы 1 у онкологических больных с развитыми солидными опухолями и дополнительное исследование фазы 1 при множественной миеломе.

В рамках программы сострадания пациенты с COVID-19 (по классификации ВОЗ) получали opaganib в ведущей больнице Израиля. Опубликованы данные о лечении этих первых пациентов с тяжелым COVID-19 c применением opaganib². Анализ результатов лечения показал существенную пользу для пациентов, получавших opaganib в условиях сострадания, как по клиническим исходам, так и по воспалительным маркерам, по сравнению с ретроспективной подобранной группой из той же больницы. Все пациенты в группе, получавшей opaganib, были выписаны из больницы без необходимости интубации и искусственной вентиляции легких, тогда как 33% подобранной группы потребовалась интубация и искусственная вентиляция легких. Среднее время отлучения от носовой канюли с высоким потоком было сокращено до 10 дней в группе, получавшей opaganib, по сравнению с 15 днями в подобранной группе.

Разработка opaganib поддерживалась грантами и контрактами от федеральных правительственных агентств США и правительств штатов, присужденных Apogee Biotechnology Corp., в том числе от NCI, BARDA, Министерства обороны США и Управления по разработке орфанных продуктов FDA.

Текущие исследования опаганиба зарегистрированы на www.ClinicalTrials.gov, веб-сервисе Национального института здравоохранения США, который обеспечивает открытый доступ к информации о клинических исследованиях, проводимых при государственной и частной поддержке.

О RedHill Biopharma
RedHill Biopharma Ltd. (Nasdaq: RDHL) - специализированная биофармацевтическая компания, в первую очередь специализирующаяся на заболеваниях желудочно-кишечного тракта. RedHill продвигает желудочно-кишечные препараты, Мовантик^® от опиоидных запоров у взрослых³, Talicia^® для лечения инфекции Helicobacter pylori (H. pylori) у взрослых⁴ и Aemcolo^® для лечения диареи у взрослых⁵. Ключевые клинические программы разработки поздних стадий RedHill включают: (i) RHB-204 с запланированным основным исследованием фазы 3 на инфекции легких, нетуберкулезных микобактерий (NTM); (ii) opaganib (Yeliva^® первый в своем классе селективный ингибитор SK2, нацеленный на множество показаний, в рамках программы Фазы 2/3 для COVID-19 и продолжающихся исследований Фазы 2 рака простаты и холангиокарциномы; (iii) RHB-104 с положительными результатами первого исследования фазы 3 болезни Крона; (iv) RHB-102 (Bekinda^®) с положительными результатами исследования фазы 3 для острого гастроэнтерита и гастрита и положительными результатами исследования фазы 2 для IBS-D; (v) RHB-107, первый в своем классе ингибитор сериновой протеазы фазы 2, нацеленный на рак и воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, а также оценивается на COVID-19 и (vi) RHB-106, инкапсулированный препарат кишечника. Более подробная информация о компании доступна на сайте www.redhillbio.com.

This press release contains “forward-looking statements” within the meaning of the Private Securities Litigation Reform Act of 1995. Such statements may be preceded by the words “intends,” “may,” “will,” “plans,” “expects,” “anticipates,” “projects,” “predicts,” “estimates,” “aims,” “believes,” “hopes,” “potential” or similar words. Forward-looking statements are based on certain assumptions and are subject to various known and unknown risks and uncertainties, many of which are beyond the Company’s control and cannot be predicted or quantified, and consequently, actual results may differ materially from those expressed or implied by such forward-looking statements. Such risks and uncertainties include, without limitation, the risk that the Company’s Phase 2/3 study evaluating opaganib will not be successful; the risk that the antiviral activity of opaganib shown in the preclinical human lung cell model will not be demonstrated in clinical trials; the risk of a delay in receiving data to support emergency use applications; the risk that the U.S. Phase 2 clinical study evaluating opaganib will not be successful and the risk that completion of enrollment for this clinical study will be delayed; the risk that the Company will not initiate the Phase 2/3 study for opaganib in certain geographies, will not expand this study to additional countries and that it will not be successful; the risk that other COVID-19 patients treated with opaganib will not show any clinical improvement; the risk that clinical trials with opaganib in Brazil, Israel, the U.S., Italy, Russia, the UK, Mexico or elsewhere for the treatment of COVID-19, if conducted at all, will not show any improvement in patients; the risk of a delay in applying for emergency use authorizations, if at all; the development risks of early-stage discovery efforts for a disease that is still little understood, including difficulty in assessing the efficacy of opaganib for the treatment of COVID-19, if at all; intense competition from other companies developing potential treatments and vaccines for COVID-19; the effect of a potential occurrence of patients suffering serious adverse events using opaganib under compassionate use programs, as well as risks and uncertainties associated with (i) the initiation, timing, progress and results of the Company’s research, manufacturing, preclinical studies, clinical trials, and other therapeutic candidate development efforts, and the timing of the commercial launch of its commercial products and ones it may acquire or develop in the future; (ii) the Company’s ability to advance its therapeutic candidates into clinical trials or to successfully complete its preclinical studies or clinical trials; (iii) the extent and number and type of additional studies that the Company may be required to conduct and the Company’s receipt of regulatory approvals for its therapeutic candidates, and the timing of other regulatory filings, approvals and feedback; (iv) the manufacturing, clinical development, commercialization, and market acceptance of the Company’s therapeutic candidates and Talicia^®; (v) the Company’s ability to successfully commercialize and promote Movantik^®, Talicia^® and Aemcolo^®; (vi) the Company’s ability to establish and maintain corporate collaborations; (vii) the Company's ability to acquire products approved for marketing in the U.S. that achieve commercial success and build and sustain its own marketing and commercialization capabilities; (viii) the interpretation of the properties and characteristics of the Company’s therapeutic candidates and the results obtained with its therapeutic candidates in research, preclinical studies or clinical trials; (ix) the implementation of the Company’s business model, strategic plans for its business and therapeutic candidates; (x) the scope of protection the Company is able to establish and maintain for intellectual property rights covering its therapeutic candidates and commercial products and its ability to operate its business without infringing the intellectual property rights of others; (xi) parties from whom the Company licenses its intellectual property defaulting in their obligations to the Company; (xii) estimates of the Company’s expenses, future revenues, capital requirements and needs for additional financing; (xiii) the effect of patients suffering adverse events using investigative drugs under the Company's Expanded Access Program; and (xiv) competition from other companies and technologies within the Company’s industry. More detailed information about the Company and the risk factors that may affect the realization of forward-looking statements is set forth in the Company's filings with the Securities and Exchange Commission (SEC), including the Company's Annual Report on Form 20-F filed with the SEC on March 4, 2020. All forward-looking statements included in this press release are made only as of the date of this press release. The Company assumes no obligation to update any written or oral forward-looking statement, whether as a result of new information, future events or otherwise unless required by law.

Примечание: Этот пресс-релиз, предлагаемый для удобства читателей, является переводом официального релиза, опубликованного Компанией на английском языке.

_____________________________
¹ Opaganib (Yeliva^®, ABC294640) - это новый исследуемый препарат, недоступный для коммерческого распространения.
² Xia C. et al. Временное ингибирование сфингозинкиназ обеспечивает защиту мышей, инфицированных вирусом гриппа А. Antiviral Res. 2018 окт; 158: 171-177. Ebenezer . Pseudomonas aeruginosa стимулирует образование ядерного сфингозин-1-фосфата и эпигенетическую регуляцию воспалительного поражения легких. Торакс. 2019 июнь; 74 (6): 579-591.
³ Полная информация о назначении Movantik^® (налоксегол) доступна на сайте: www.Movantik.com.
⁴ Полная информация о назначении препарата Talicia^® (омепразол магний, амоксициллин и рифабутин) доступна на сайте:  www.Talicia.com
⁵ Полная информация о назначении Aemcolo^® (рифамицина) доступна на сайте: www.Aemcolo.com