Medivir offentliggör fas 2b 24 veckors interimsresultat för TMC435 i behandlingsnaiva patienter med kronisk hepatit C av genotyp 1

Medivir offentliggör fas 2b 24 veckors interimsresultat för TMC435 i
behandlingsnaiva patienter med kronisk hepatit C av genotyp 1

Potent och varaktig antiviral effekt uppvisades efter 24 veckors
behandling (EoT) samt fyra respektive tolv veckor efter avslutad
behandling (SVR4 och SVR12). Det fanns inga kliniskt relevanta
skillnader mellan de grupper som behandlades med TMC435 och de som
behandlades med placebo när det gäller biverkningar. 

Medivir offentliggjorde i dag interimsresultat från en avslutad 24
veckors behandling i den s.k. ”response guided” fas 2b-studien PILLAR
med fem studiearmar som innefattar 386 behandlingsnaiva patienter med
hepatit C-virus (HCV) av genotyp 1 (TMC435-C205). 

TMC435, som är en proteashämmare som Medivir utvecklar i samarbete med
Tibotec Pharmaceuticals, ges med en tablett en gång om dagen för
behandling av HCV-infektioner (hepatit C). 

I PILLAR-studien gavs 75 mg eller 150 mg TMC435 under antingen 12 eller
24 veckor i kombination med ribavirin och pegIFNalpha-2A, den gällande
standardbehandlingen (SoC), under 24 veckor. All behandling av
patienterna avslutades i vecka 24 om de detekterbara HVC RNA-nivåerna i
vecka 4 var mindre än 25 log10 IU/ml eller icke-detekterbara och om de i
vecka 12, vecka 16 och vecka 20 var mindre än 25 log10 IU/ml
icke-detekterbara. De patienterna som inte uppfyllde ovanstående
stopkriterier fortsatte med standardbehandlingen till vecka 48.
Resultaten visar att i de grupper som behandlades med TMC435 kunde 83
procent av patienterna upphöra med behandlingen i vecka 24.  

Potenta och varaktiga antivirala effekter uppvisades efter avslutad
behandling vid 24 veckor och vid SVR4 och SVR12 utan några större
skillnader mellan TMC435-doser eller trippelbehandlingens längd. 92
procent av de patienter som tog TMC435 och Peg-IFN/RBV
(standardbehandlingen) uppnådde icke-detekterbara nivåer av HCV RNA
vecka 4 och 92 procent vecka 12 efter avslutad behandling, dvs. SVR4 och
SVR12. SVR4- och SVR12-data fanns tillgängliga för 82 procent respektive
42 procent av de patienter som behandlades med TMC435 som hade upphört
med all behandling före eller i vecka 24 och hade fullföljt sina
uppföljningsbesök. Frekvensen av virusgenombrott (4,9 procent) och av
återfall (1,6 procent) var låg i de grupper som behandlades med TMC435. 

TMC435 var generellt säkert och tolererades väl utan några relevanta
skillnader i biverkningar mellan de grupper som behandlades med placebo
och de grupper som behandlades med TMC435. De flesta biverkningar var
milda till måttliga och avbrottsfrekvensen på grund av allvarliga
biverkningar var låg och skilde sig inte från placebo. 

Tittar man på specifika biverkningar var uppkomsten av utslag, klåda,
GI-biverkningar och anemi likartad i TMC435-grupperna och
placebogrupperna och var i allmänhet milda till måttliga. Användning av
ESA (erytropoesstimulerande läkemedel) var inte tillåtet under studien. 

Avseende laboratorieparametrar fanns det inga kliniskt relevanta
skillnader mellan TMC435-grupperna och placebogrupperna vid sidan av
lätt förhöjda bilirubinnivåer. Signifikant minskning av transaminaser
(ALT och AST) observerades i alla behandlingsgrupper. 

Ytterligare data rörande säkerhet och effektivitet kommer att
presenteras under vetenskapliga möten senare under 2010. 

”Vi är oerhört nöjda över effekten och säkerheten hos TCM435, vilket
visar att den verkligen är en andra generations HCV-proteashämmare”,
säger Medivirs CSO Bertil Samuelsson. ”Vi ser nu också fram emot data
från fas 2b-studien C206 (ASPIRE) med behandlingserfarna patienter som
kommer senare under året, samt starten av en klinisk fas 3-studie med
behandlingsnaiva patienter tidigt nästa år”. 

Frekvens av icke-detekterbara* HCV RNA-nivåer under och efter behandling
 
Behandlingsvecka  TMC12PR2475mg q.d.   TMC24PR2475mg q.d.   TMC12PR24150
mg q.d.   TMC24PR24150 mg q.d.   SoC  
                  N=78                 N=75                 N=77        
          N=79                   N=77
N (%)
Vecka 24, EoT***  67/73 (92%)          65/67 (97%)          68/74 (92%) 
          73/78 (94%)            4/18 (22%)**
Uppföljning 4 resp. 12 veckor efter EoT
SVR4              59/65 (91 %)         56/60 (93 %)         57/61 (93
%)           63/68 (93 %)           NA****
SVR12             32/33 (97 %)         27/29 (93 %)         32/36 (89 %)
          29/32 (91 %)           NA

* <25 log10 IU/ml icke-detekterbart
**Avslutad behandling (EoT)
*** EoT, end of treatment
**** Patienter i kontrollgruppen forsätter med standardbehandling till
vecka 48 och SVR-data är ej tillgängliga.
q.d.: en gång pr dag, PR: pegIFNalpha-2A och ribavirin, SVR4:
icke-detekterbara HCV RNA-nivåer vid EoT & icke-detekterbara HCV
RNA-nivåer fyra veckor efter planerad EoT, SVR12: icke-detekterbara HCV
RNA-nivåer vid EoT & icke-detekterbara HCV RNA-nivåer tolv veckor efter
planerad EoT 

Kliniska program för TMC435 

TMC435 är en proteashämmare som utvecklats av Medivir i samarbete med
Tibotec Pharmaceuticals för behandling av HCV-infektioner. 

TMC435 genomgår för närvarande tre kliniska fas IIb-studier
(TMC435-C205, TMC435-C206 och TMC435-C215) med behandlingsnaiva samt
behandlingserfarna G1-patienter som tidigare inte svarat på
interferonbaserad (IFN) terapi. Säkerhets- och effektdata från fas
IIb-studierna kommer att presenteras vid vetenskapliga möten senare
under 2010. 

TMC435-C205 är en global fas 2b-studie som omfattar 386 behandlingsnaiva
genotyp 1-patienter. TCM435 tas en gång per dag i olika doser och
varaktighet i tillägg till standardbehandlingen, vilken består av
ribavirin och pegIFNalpha-2A. 

TMC435-C215 är en fas 2b-studie som omfattar 92 behandlingsnaiva genotyp
1-patienter i Japan. TCM435 tas en gång per dag i olika doser och
varaktighet i tillägg till standardbehandlingen, vilken består av
ribavirin och pegIFNalpha-2A. 

TMC435-C206 är en global fas 2b-studie som omfattar 463
behandlingserfarna genotyp 1-patienter. TCM435 tas en gång per dag i
olika doser och varaktighet i tillägg till standardbehandlingen, vilken
består av ribavirin och pegIFNalpha-2A. 

Om hepatit C
Hepatit C är en blodburen infektionssjukdom som drabbar levern och är
den vanligaste orsaken till kronisk leversjukdom och
levertransplantation. WHO uppskattar att nära 180 miljoner människor
världen över, eller cirka tre procent av världens befolkning, är
infekterade med hepatit C-viruset (HCV). Enligt CDC har nära tre
miljoner människor i USA en kronisk HCV-infektion. 

Inbjudan till presskonferens
Idag klockan 15:00 (CET, sommartid) håller Medivir en telefonkonferens
med fokus på fas 2b-interimsresultaten för 24 veckor. 

Vänligen ring +46 8 619 75 30 och ange deltagarkod 195272# för att delta
i telefonkonferensen. 

Mer information:
Rein Piir, CFO & VP Investor Relations, Medivir; +46 8 54683123 eller
+46 708 537 292 

Mer information om Medivir finns på företagets webbplats:
www.medivir.se (http://www.medivir.se)