Merus annonce ses résultats financiers pour le premier trimestre 2019 et fait le point sur ses activités

UTRECHT, Pays-Bas, 01 juin 2019 (GLOBE NEWSWIRE) -- Merus N.V. (Nasdaq : MRUS) (« Merus », « nous », « notre » ou la « Société »), société spécialisée en immuno-oncologie de stade clinique qui développe Biclonics®, un traitement innovant à base d'anticorps bispécifiques humains pleine longueur, a annoncé aujourd'hui ses résultats financiers pour le premier trimestre clos au 31 mars 2019 et a présenté une mise à jour des activités de l'entreprise.

« Nous avons enregistré un élan continu au cours du premier trimestre suite à une année 2018 active », a déclaré Ton Logtenberg, Ph.D., président-directeur général et gestionnaire financier principal de Merus. « Le mois dernier, nous avons annoncé le premier patient traité dans le cadre de notre quatrième programme clinique, MCLA-145, et présenté des données précliniques prometteuses pour le programme lors du congrès de l'AACR. Merus évolue rapidement ; nous comptons désormais une équipe de plus de 100 employés à travers le monde, concentrés sur l'exécution de nos essais cliniques et l'expansion de notre technologie.  Nous sommes sur la bonne voie pour respecter les jalons prévus, et nous anticipons des nouvelles dans plusieurs programmes d'ici à la fin de l'année 2019. »

Programmes cliniques et mise à jour des activités :

MCLA-128 (HER3 x HER2 Biclonics®) : Mise à jour de la cohorte de cancer du sein métastatique de phase 2 prévue pour le 2e semestre 2019

L'essai clinique de phase 2 évaluant le MCLA-128 combiné à des traitements chez deux populations atteintes de cancer du sein métastatique (« CSM ») continue de recruter des patientes aux États-Unis et en Europe. L'étude de phase 2 a été lancée à la suite des données d'une étude de phase 1/2 menée auprès de patientes atteintes de CSM, chez lesquelles il a été observé que le MCLA-128 était bien toléré et où la preuve d'une activité antitumorale à agent unique chez des patientes lourdement prétraitées a été observée. Merus prévoit de fournir une mise à jour sur l'essai CSM de phase 2 au cours du second semestre 2019.

L'essai de phase 1/2 à agent unique sur des tumeurs solides est en cours dans les cohortes de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), et de cancer gastrique et de la jonction gastro-œsophagienne (« CG »/« CJGO »), l'inscription de la cohorte CG/CJGO étant maintenant terminée. Dans la cohorte CJGO, une mise à jour est prévue au cours du second semestre 2019. Chez la population de patients atteints de cancer gastrique, à titre d'étape suivante, Merus a l'intention d'explorer des options de collaboration pour des essais potentiels dans des associations thérapeutiques rationnelles.

MCLA-128 est un Biclonics® amélioré par cytotoxicité cellulaire dépendant des anticorps (« ADCC » - antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity) qui inhibe la voie de signalisation tumorale à l'héréguline/HER3 dans les tumeurs solides. On pense que le MCLA-128 fonctionne avec les thérapies ciblant HER2 et surmonte la résistance des cellules tumorales en utilisant deux mécanismes : blocage des voies de croissance et de survie pour arrêter l'expansion de la tumeur, et recrutement et amélioration des cellules immunitaires effectrices pour éliminer la tumeur.

MCLA-117 (CLEC12A x CD3 Biclonics®) : Données initiales de l'essai de phase 1 attendues pour le second semestre 2019

L'essai clinique de phase 1 sur le MCLA-117 progresse et une activité antitumorale préliminaire a été observée. L'augmentation de la dose se poursuit régulièrement et avec précaution afin d'établir la marge thérapeutique optimale. Merus prévoit des données initiales pour l'essai de phase 1 au second semestre 2019 et prévoit de fournir des indications supplémentaires sur le programme dès l'annonce de la dose maximale tolérée. 

Le MCLA-117 est un Biclonics® qui se lie avec une affinité relativement faible au CD3, un composant du récepteur des lymphocytes T présent sur tous les lymphocytes T, et une affinité relativement élevée pour CLEC12A, une molécule de surface cellulaire présente sur les cellules tumorales et les cellules souches de la leucémie myéloïde aiguë (« LMA »). Des études précliniques ont montré que le MCLA-117 recrutait et activait les lymphocytes T pour tuer les cellules malignes exprimant CLEC12A, ce qui pourrait empêcher la récurrence de la tumeur tout en épargnant les cellules souches hématopoïétiques. Le MCLA-117 a un format IgG complet avec une région constante silencieuse, ce qui, selon Merus, pourrait contribuer à la sécurité et à la mise en place de schémas posologiques attractifs pour les patients.

MCLA-158 (Lgr5 x EGFR Biclonics®) : Nouvelles données de l'essai de phase 1 attendues pour fin 2019 

L'augmentation de la dose de l'essai clinique de phase 1 du MCLA-158 chez des patients atteints de tumeurs solides est en cours. Les données émergentes pour l'essai de phase 1 sont attendues pour fin 2019. 

Le 12 mars 2019, Merus a présenté des données précliniques sur le MCLA-158 à la 26^e conférence « International Molecular Med Tri-Con », montrant une croissance organoïde de la tumeur arrêtée ex vivo et une inhibition de la formation de tumeurs primaires et des métastases in vivo. Il est important de noter que les données précliniques ont montré une activité du MCLA-158 chez plus de 60 % des organoïdes tumoraux (15/24) des patients, quel que soit leur statut mutationnel, ce qui indique que le MCLA-158 pourrait être le premier traitement ciblé du cancer colorectal (« CRC ») qui bloque la croissance des tumeurs avec des mutations RAS (présentes chez environ 50 % de tous les patients atteints de CCR).  Dans des modèles précliniques, le MCLA-158 a démontré la capacité potentielle de bloquer les métastases, un mécanisme d'action important pour cette population de patients.

Le MCLA-158 est un Biclonics® amélioré par ADCC qui se lie aux cellules initiant le cancer exprimant Lgr5 et EGFR. Le MCLA-158 a deux mécanismes d'action différents. Le premier implique le blocage des voies de croissance et de survie dans les cellules à l'origine du cancer. Le second exploite le recrutement et l'amélioration de cellules effectrices immunitaires pour tuer directement les cellules à l'origine du cancer qui persistent dans les tumeurs solides et peuvent provoquer des rechutes et métastases.

MCLA-145 (CD137 x PD-L1 Biclonics®) : Premier patient traité dans l'essai clinique de phase 1

Le 9 mai 2019, la Société a annoncé que le premier patient avait été traité dans le cadre de l'essai de phase 1 évaluant l'innocuité, la tolérabilité et l'efficacité préliminaire du MCLA-145 dans le traitement de patients atteints de tumeurs solides avancées. L'étude clinique de phase 1 en mode ouvert et en monothérapie du MCLA-145 consiste en une escalade de la posologie suivie d'une augmentation de la posologie. Les objectifs premiers de l'étude de phase 1 consistent à établir la posologie, évaluer l'innocuité et la tolérance de MCLA‑145 chez les patients atteints de tumeurs solides avancées. L'étude de phase 1 permettra également d'examiner l'activité antitumorale préliminaire potentielle et l'action cible fonctionnelle de l'agent unique MCLA-145.

Le 31 mars 2019, Merus et Incyte Corporation («  Incyte ») ont présenté deux posters lors du congrès annuel de l'American Association for Cancer Research (AACR) mettant en évidence des données précliniques sur le MCLA-145. Les données présentées ont montré une triple action puissante, conçue pour recruter et activer les lymphocytes T via le CD137 et prévenir leur épuisement par l'inhibition de la voie de point de contrôle PD-1 chez les patients atteints de tumeurs solides. Étant donné qu'il a été montré que l'activation des lymphocytes T dépend du contexte, exigeant l'expression de PD-L1 dans le micro-environnement de la tumeur, le MCLA-145 a le potentiel de surmonter les effets secondaires connus des agonistes du CD137 en cours de développement.

Merus développe le MCLA-145 dans le cadre d'une collaboration avec Incyte instaurée en décembre 2016 pour développer et commercialiser potentiellement jusqu'à 11 anticorps bispécifiques et monospécifiques de la plateforme Biclonics® de Merus. Selon les termes de cette collaboration, Merus conservera tous les droits de développer et de commercialiser le MCLA-145, s'il est approuvé, aux États-Unis, tandis qu'Incyte a le droit de développer et de commercialiser le MCLA-145, s'il est approuvé, en dehors des États-Unis.

Le MCLA-145 est un agoniste des lymphocytes T Biclonics® ; on a observé qu'il se liait aux PD-L1 et CD137 humains dans des modèles précliniques. Découvert par le biais d'un dépistage fonctionnel non biaisé de multiples combinaisons cibles immunomodulatrices, le profil différencié du MCLA-145 découle de son potentiel à attirer les lymphocytes T dans des tumeurs solides, activer de manière puissante les cellules immunitaires effectrices dans le contexte du microenvironnement tumoral et bloquer simultanément les signaux inhibiteurs chez la même population de cellules immunitaires.

Expansion de la technologie de plateforme de Merus et capacités de nouvelle génération

La Société continue d'explorer et d'identifier de potentielles combinaisons cibles innovantes et des technologies de pointe afin de faire progresser sa nouvelle génération d'anticorps multispécifiques. En plus de ses capacités existantes, Merus a développé sa nouvelle technologie exclusive Triclonics^™. Triclonics^™ emploie une chaîne légère courante pour l'appairage naturel non forcé avec trois régions V_H distinctes, et est capable de lier simultanément trois cibles ou épitopes différents avec le potentiel de générer de nouveaux phénomènes biologiques et modes d'action.

Ouverture du bureau de Merus U.S.

En mai, Merus US, Inc. a ouvert son nouveau bureau américain situé au 139 Main Street, Cambridge, dans le Massachusetts.  Pouvant accueillir jusqu'à 50 employés, ce nouveau site servira désormais de base des opérations pour Merus US Inc. Merus a décidé d'ouvrir un bureau permanent aux États-Unis dans le but de renforcer son leadership dans les anticorps bispécifiques et multispécifiques. En outre, sa décision représente un engagement à attirer et fidéliser les meilleurs talents du monde de la biotechnologie. 

Résultats financiers du premier trimestre 2019

Le chiffre d'affaires total pour le trimestre clos au 31 mars 2019 s'est élevé à 7,7 millions €, par rapport à 9,9 millions € pour la même période en 2018. Le chiffre d'affaires comprend principalement l'amortissement des paiements initiaux de licences découlant des accords de collaboration de Merus, ainsi que le remboursement des coûts de R&D et les étapes pour la réalisation de services de recherche et développement ou de fabrication dans le cadre de ses divers accords de collaboration. La baisse du chiffre d'affaires pour le trimestre clos au 31 mars est principalement attribuable à des diminutions de 1,4 million € des paiements d'étapes de recherche reçus, de 0,6 million € de l'amortissement des paiements initiaux de licences et de 0,1 million € du remboursement des coûts de R&D.

Les coûts de recherche et développement pour le trimestre clos au 31 mars 2019 ont totalisé 10,4 millions € par rapport à 10,3 millions € pour la même période en 2018. Cette augmentation des coûts de recherche et développement reflète des dépenses supplémentaires en soutien des programmes de développement clinique et préclinique de la Société.

Les coûts de gestion et d'administration pour le trimestre clos au 31 mars 2019 ont atteint 1,9 million € par rapport à 2,9 millions € pour la même période en 2018. Cette baisse est principalement attribuable à une diminution des charges de rémunération à base d'actions.

Les autres charges pour le trimestre clos au 31 mars 2019 se sont élevées à 4,0 millions €, par rapport à 2,7 millions € pour la même période en 2018. Cette hausse des autres charges est le résultat d'une augmentation des honoraires de conseil, de comptabilité et des services professionnels ainsi que de l'augmentation des dépenses liées aux installations.

Pour le trimestre clos au 31 mars 2019, Merus a enregistré une perte nette de 6,2 millions €, soit 0,26 € par action (de base et diluée), par rapport à une perte nette de 8,4 millions €, soit 0,40 € par action (de base et diluée), pour la même période en 2018. La perte nette pour le trimestre clos au 31 mars 2019 inclut un profit sur devises étrangères de 2,0 millions € par rapport à des pertes sur devises étrangères de 2,8 millions € au cours de la même période en 2018.

Merus a clos le premier trimestre 2019 avec une trésorerie, des équivalents de trésorerie et des placements totalisant 195,3 millions €, par rapport à 205,5 millions € au 31 décembre 2018. Cette diminution est principalement attribuable à l'utilisation de liquidités pour les activités d'exploitation et d'acquisition d'immobilisations corporelles, partiellement contrebalancée par des placements arrivés à terme et des intérêts reçus.

Perspectives financières

Selon le plan d'exploitation actuel de la Société, Merus s'attend à ce que sa trésorerie, ses équivalents de trésorerie et ses placements soient suffisants pour financer ses activités au deuxième trimestre 2021.

À propos de Merus N.V.

Merus est une entreprise d'immuno-oncologie de stade clinique qui développe des traitements innovants à base d'anticorps bispécifiques humains pleine longueur, appelés Biclonics®. Les Biclonics®, qui sont basés sur le format IgG pleine longueur, sont fabriqués en utilisant des processus fondés sur des normes industrielles. Des études précliniques et cliniques ont montré que les Biclonics® possèdent plusieurs caractéristiques identiques à celles des anticorps monoclonaux humains conventionnels, notamment une longue demi-vie et une faible immunogénicité. Le MCLA-128, l'anticorps bispécifique candidat le plus avancé de Merus, est en cours d'évaluation dans le cadre d'un essai combiné de phase 2 chez deux populations de cancer du sein métastatique. Le MCLA-128 est également évalué dans le cadre d'un essai clinique de phase 1/2 sur des cancers gastriques et des cancers du poumon non à petites cellules. Ses autres programmes d'étude incluent le MCLA-117, qui fait actuellement l'objet d'un essai clinique de phase 1 chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë, ainsi que le MCLA-158, qui fait actuellement l'objet d'un essai clinique de phase 1 chez des patients atteints de tumeurs solides initialement axé sur le cancer colorectal métastatique. À travers sa collaboration avec Incyte Corporation, Merus développe également le MCLA-145, conçu pour se lier au PD-L1 et à une deuxième cible immunomodulatrice non divulguée. Pour tout complément d'information, veuillez consulter le site Internet de Merus : www.merus.nl.

Énoncé prospectif

Le présent communiqué de presse contient des énoncés prospectifs au sens de la loi Private Securities Litigation Reform Act (Réforme sur la résolution des litiges portant sur des titres privés) de 1995. Toutes les déclarations contenues dans ce communiqué de presse qui ne se rapportent pas à des faits historiques doivent être considérées comme des énoncés prospectifs, y compris, sans s'y limiter, le caractère suffisant de notre trésorerie, nos équivalents de trésorerie et nos investissements, la maturation rapide de la Société, la conception et l'exécution de nos essais cliniques et technologies, le contenu et le calendrier des jalons potentiels décrits dans le présent communiqué de presse, le calendrier des mises à jour, instructions, informations, essais cliniques, recrutements et présentations des données pour nos produits candidats, la conception et le traitement potentiels de nos anticorps bispécifiques candidats, notre exploration d'options de collaboration pour des essais de combinaison possibles dans des associations thérapeutiques rationnelles avec le MCLA-128 pour le cancer gastrique, les contributions potentielles du format IgG complet du MCLA-117 avec une région silencieuse constante à l'innocuité et un programme de dosage attrayant, les données précliniques pour le MCLA-158, indiquant qu'il pourrait être le premier traitement ciblé contre le CRC à bloquer la croissance de tumeurs porteuses de mutations RAS et à bloquer les métastases, les caractéristiques et le profil immunostimulateur du MCLA-145, ce profil ayant le potentiel du MCLA-145 de surmonter les effets secondaires connus des agonistes du CD137, la poursuite de notre collaboration avec Incyte sur le développement global du MCLA-145, et le potentiel de développer et commercialiser jusqu'à 11 anticorps bispécifiques et monospécifiques de la plateforme Biclonics® de Merus, la réussite des programmes en vertu de la collaboration, y compris pour le MCLA-145, notre exploration et identification de potentielles combinaisons cibles innovantes et de technologies de pointe afin de faire progresser notre nouvelle génération d'anticorps multispécifiques, le potentiel de la technologie Triclonics™ à identifier de nouveaux phénomènes biologiques et modes d'action et à lier simultanément trois cibles ou épitopes différents, la nature permanent du bureau ouvert aux États-Unis, l'objectif de renforcer le leadership de la Société dans les anticorps bispécifiques et multispécifiques, ainsi que notre capacité et notre engagement à attirer et fidéliser les meilleurs talents du monde de la biotechnologie. Ces énoncés ne constituent ni une promesse, ni une garantie, mais comportent des risques connus et inconnus, des incertitudes et d'autres facteurs importants qui peuvent faire en sorte que nos résultats, nos performances ou nos réalisations réels diffèrent sensiblement des résultats, performances ou réalisations futurs, exprimés explicitement ou implicitement par les énoncés prospectifs, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants : notre besoin de financement supplémentaire, qui peut ne pas être disponible et nous obliger à restreindre nos opérations ou nous obliger à renoncer à nos droits sur nos technologies ou les Biclonics® et anticorps bispécifiques candidats ; des retards potentiels dans l'approbation des organismes de réglementation, ce qui aurait une incidence sur notre capacité à commercialiser nos produits candidats ainsi que sur notre capacité à générer des revenus ; le processus long et coûteux de développement clinique de médicaments, qui a un résultat incertain ; la nature imprévisible de nos efforts de développement au stade précoce de médicaments commercialisables ; des retards potentiels dans le recrutement des patients, ce qui pourrait affecter la réception des autorisations réglementaires nécessaires ; notre dépendance à l'égard de tiers pour mener nos essais cliniques et la possibilité pour lesdits tiers de ne pas avoir des performances satisfaisantes ; nous pourrions ne pas identifier les Biclonics® ou anticorps bispécifiques candidats appropriés dans le cadre de notre collaboration avec Incyte, ou n'importe lequel de nos collaborateurs pourrait ne pas s'acquitter de manière adéquate dans le cadre de notre collaboration ; notre dépendance envers des tiers pour fabriquer nos produits candidats, ce qui peut retarder, empêcher ou entraver nos efforts de développement et de commercialisation ; la protection de notre technologie exclusive ; nos brevets peuvent être jugés invalides, inapplicables, contournés par les concurrents et nos demandes de brevet peuvent être considérées comme ne respectant pas les règles et la réglementation de la brevetabilité ; nous pouvons ne pas avoir gain de cause contre les poursuites potentielles pour atteinte à la propriété intellectuelle de tiers ; et nos marques ou dénominations commerciales, déposées ou non, peuvent être contestées, violées, contournées ou déclarées génériques ou déterminées comme enfreignant d'autres marques.

Ces facteurs et d'autres facteurs importants traités sous la rubrique « Facteurs de risque » dans notre Rapport annuel sur le Formulaire 20-F déposé auprès de la Securities and Exchange Commission (la « SEC » ou Commission des valeurs mobilières des États-Unis) le 3 avril 2019, ainsi que nos autres rapports déposés auprès de la SEC, pourraient faire en sorte que les résultats réels diffèrent sensiblement de ceux indiqués dans les déclarations prospectives faites dans le présent communiqué de presse. Ces énoncés prospectifs représentent les estimations de la direction à la date du présent communiqué de presse. Bien que nous puissions choisir de mettre à jour ultérieurement lesdits énoncés prospectifs à un moment donné, nous déclinons toute obligation de le faire, même si des événements ultérieurs font changer nos opinions, sauf si la législation en vigueur l'exige. Ces énoncés prospectifs ne doivent pas être considérés comme représentant nos points de vue à une date ultérieure à celle du présent communiqué de presse.

État de la situation financière condensé, consolidé, non vérifié

État condensé, consolidé, non vérifié de pertes et profits et des pertes globales

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