Последний анализ показывает, что VASCEPA® (икозапент этил) значительно снижает риск потенциально фатальных сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с предшествующим чрескожным коронарным вмешательством

Новый субанализ постфактум знаменательного исследования REDUCE-IT, опубликованный в Journal of the American Heart Association (JAHA), показал, что VASCEPA^® снижает на 34% риск инсультов, сердечных приступов, коронарной реваскуляризации, нестабильной стенокардии, а также смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с чрескожным коронарным вмешательством (ЧКВ) в анамнезе ^(1).

Икозапент этил привел к снижению абсолютного риска на 8,5% и 5,4%, и к числу больных, которых необходимо лечить (ЧБНЛ) в 12 и 19 соответственно, для первичных и ключевых вторичных комбинированных конечных точек ⁽¹⁾.

ДУБЛИН, Ирландия и БРИДЖУОТЕР, Нью-Джерси, April 05, 2022 (GLOBE NEWSWIRE) -- Amarin Corporation plc (NASDAQ:AMRN) сегодня объявила о публикации нового анализа данных по REDUCE-IT, который поможет подтвердить клинические преимущества икозапент этила (IPE) для пациентов, перенесших чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) и находящихся в группе высокого риска развития инсульта, сердечного приступа или фатального сердечно-сосудистого (СС) осложнения ⁽¹⁾.

Чрескожные коронарные вмешательства (также известные как коронарная ангиопластика, которая может включать введение стента) — это медицинские процедуры, проводимые для открытия коронарных артерий, основных кровеносных сосудов, питающих сердце, которые сужены или заблокированы скоплением атеросклеротических бляшек. ⁽²⁾ Сердце нуждается в постоянном снабжении насыщенной кислородом кровью, чтобы эффективно функционировать; если коронарные артерии сужаются, то это может привести к серьезным осложнениям со здоровьем сердца, таким как стенокардия или сердечный приступ. ⁽³⁾

REDUCE-IT иследование предшествующего ЧКВ являлось апостериорным субанализом, опубликованным в Journal of the American Heart Association (JAHA). Эта публикация расширяет базу клинических данных о лечении икозапент этилом пациентов с ранее имевшим место ЧКВ с риском повторного сердечно-сосудистого осложнения.

3408 пациентов ранее перенесли ЧКВ (41,7% исходной популяции исследования REDUCE-IT). Средняя продолжэительность времени после ЧКВ у этих пациентов составила 2,9 года. Исходные характеристики были схожими среди пациентов, рандомизированных в группу икозапент этила по сравнению с плацебо. Из пациентов с ЧКВ в анамнезе, включенных в субанализ и получавших только стандартное лечение, 37,6% перенесли серьезные сердечно-сосудистые осложнения (смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, инфаркт миокарда, инсульт, коронарную реваскуляризацию или нестабильную стенокардию, требующую госпитализации), по сравнению с 25,6% пациентов, принимавших икозапент этил. ⁽¹⁾

У пациентов с ЧКВ в анамнезе лечение икозапент этилом по сравнению с плацебо снижало первую главную комбинированную конечную точку смерти от сердечно-сосудистых заболеваний, нефатального инфаркта миокарда (ИМ) (сердечного приступа), нефатального инсульта, коронарной реваскуляризации или нестабильной стенокардии на 34 % (снижение абсолютного риска на 8,5%, ОР 0,66; 95% ДИ, 0,58–0,76; р<0,001); число больных, которых необходимо лечить (ЧБНЛ = 12), а общее количество осложнений (первое и последующие) на 39% (ОР 0,61; 95% ДИ, 0,52–0,72; p<0,001). ⁽¹⁾

Применение икозапент этила также приводило к снижению на 34% ключевых вторичных комбинированных конечных точек, таких как смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, несмертельный ИМ или несмертельный инсульт по сравнению с плацебо (абсолютное снижение риска 5,4%, ОР 0,66; 95% ДИ, 0,56-0,79, p <0,001; ЧБНЛ =19). Субанализ также показал, что лечение икозапент этилом привело к снижению риска повторной реваскуляризации коронарных артерий на 40% по сравнению с плацебо (снижение абсолютного риска на 7,7%, ОР 0,60; 95% ДИ, 0,51-0,70; p<0,001) у пациентов, которым ранее проведено ЧКВ. ⁽¹⁾

Выводы по безопасности в подгруппе REDUCE-IT до ЧКВ соответствовали всей когорте исследования ^(1).

В исследование REDUCE-IT было включено 8179 пациентов со средней продолжительностью наблюдений в 4,9 года, всем из которых вводились статины в стабильной дозе в течение как минимум 4 недель. У всех пациентов был контролируемый уровень холестерина липопротеинов низкой плотности (ХС-ЛПНП), повышенный уровень триглицеридов, а также они были в возрасте 45 лет и старше с установленными сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), либо в возрасте 50 лет и старше с диабетом и другими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний. ⁽⁴⁾

Важно отметить, что исследовательский характер ограничивал этот апостериорный анализ. Другие ограничения, отмеченные авторами, включают в себя тот факт, что REDUCE-IT не был предназначен для анализа подгрупп, и все значения P следует рассматривать как генерирующие гипотезы.

Комментируя выводы статьи, д-р Deepak L. Bhatt, доктор медицины, магистр здравоохранения, исполнительный директор интервенционных сердечно-сосудистых программ в женской больнице Бригам и профессор медицины Гарвардской медицинской школы, главный исследователь REDUCE-IT и старший автор REDUCE-IT иследования предшествующего ЧВК сказал:

«Данный REDUCE-IT анализ подчеркивает преимущества икозапент этила у пациентов с повышенным уровнем триглицеридов и предшествующим ЧКВ, часто выполняемой процедурой. Выводы о преимуществах у пациентов из группы риска с предшествующим ЧКВ согласуются с ранее опубликованными данными о коронарной реваскуляризации, продемонстрировавшие снижение числа первых и общих коронарных реваскуляризаций на 34% и 36%, соответственно, в общей популяции REDUCE-IT» ^(5).

Доктор Bhatt продолжил: «Пациенты, получающие стандартное лечение, у которых, тем не менее, повышен уровень триглицеридов, подвержены высокому риску повторных сердечно-сосудистых осложнений. Икозапент этил может принести пользу значительной части этих пациентов, в том числе тем, у кого ЧКВ в анамнезе» ^(1).

Имеются данные, свидетельствующие о том, что пациенты, ранее перенесшие ЧКВ, имеют повышенный риск последующих сердечно-сосудистых осложнений по сравнению с другими пациентами с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний ^(1). Предпринимаемые в последние годы усилия по усовершенствованию дизайна статинов, а также по регулированию уровня ХС-ЛПНП, воспалений и тромбоцитарной активности сократили количество повторных осложнений среди пациентов, перенесших коронарное стентирование. ⁽¹⁾

Тем не менее, у многих пациентов по-прежнему возникают рецидивы, особенно у пациентов с сахарным диабетом и повышенным уровнем триглицеридов. ⁽¹⁾ Это говорит о том, что может потребоваться дополнительное лечение и вмешательства для снижения оставшегося риска.

Karim Mikhail, президент и главный исполнительный директор Amarin, прокомментировал: «Мы продолжаем получать новые знания о важной роли, которую IPE может играть в помощи пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями; особенно тем, кто наиболее уязвим перед серьезным или смертельным исходом. Данный анализ показал, что IPE снижает риск сердечного приступа, инсульта или смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с предшествующим ЧКВ, что является дополнительным доказательством того, что наша продукция может внести жизненно важный вклад в снижение вреда и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний во всем мире».

Анализ подгруппы REDUCE-IT ЧКВ финансировался Amarin. Доктор Bhatt получает от Амарин финансирование исследований, которое направляется в женскую больницу Бригам.

Ссылки на источники

1. Peterson BE, Bhatt DL, Steg PG, et al. Treatment with Icosapent Ethyl to Reduce Ischemic Events in Patients with Prior Percutaneous Coronary Intervention - Insights from REDUCE-IT PCI. Originally published 9 Mar 2022 https://doi.org/10.1161/JAHA.121.022937, J Am Heart Assoc. 2022;0:e022937
2. https://www.nhlbi.nih.gov/health-topics/percutaneous-coronary-intervention 
3. NHS UK. Coronary angioplasty and stent insertion https://www.nhs.uk/conditions/coronary-angioplasty/ Accessed March 2022.
4. Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al. Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia. N Engl J Med. 2019;380(1):11-22.
5. Peterson BE, Bhatt DL, Steg PG, et al. Reduction in Revascularization With Icosapent Ethyl: Insights From REDUCE-IT Revascularization Analyses. Circulation. 2021;143(1):33-44.

Об Amarin
Amarin — инновационная фармацевтическая компания, продвигающая новую парадигму лечения сердечно-сосудистых заболеваний. От нашей основы, построенной на научных исследованиях до нашего внимания к клиническим испытаниям, а теперь и нашей коммерческой экспансии, мы быстро развиваемся и растем. Amarin имеет офисы в Бриджуотере, шт Нью-Джерси в США, Дублине в Ирландии, Цуге в Швейцарии и других странах Европы, а также имеет коммерческих партнеров и поставщиков по всему миру. Мы стремимся расширить научное понимание сердечно-сосудистого риска, который сохраняется за рамками традиционных методов лечения, и улучшить лечение для устранения этого риска.

О сердечно-сосудистых рисках
Сердечно-сосудистые заболевания являются причиной смертности номер один в мире. Только в Соединенных Штатах сердечно-сосудистые заболевания приводят к 859 000 смертей в годⁱ, и число смертей в Соединенных Штатах, связанных с сердечно-сосудистыми заболеваниями, продолжает расти. Кроме того, в США происходит 605 000 новых и 200 000 повторных сердечных приступов в год (примерно 1 каждые 40 секунд). Частота инсульта составляет 795 000 в год (примерно 1 каждые 40 секунд), что составляет 1 из каждых 19 смертей в США. В совокупности только в Соединенных Штатах ежегодно происходит более 2,4 миллиона серьезных неблагоприятных сердечно-сосудистых осложнений сердечно-сосудистых заболеваний или, в среднем, 1 каждые 13 секунд. Контроль уровня вредного холестерина, также известного как холестерин ЛПНП, является одним из способов снижения риска сердечно-сосудистых осложнений, таких как сердечный приступ, инсульт и других со смертельным исходом. Однако даже при достижении целевых уровней холестерина ЛПНП миллионы пациентов все еще имеют значительный и постоянный риск сердечно-сосудистых осложнений, особенно у пациентов с повышенным уровнем триглицеридов. Установлено, что терапия статинами контролирует уровень холестерина ЛПНП, тем самым снижая риск сердечно-сосудистых осложнений на 25–35%. ⁱⁱ Тем не менее, после терапии статинами сохраняется значительный сердечно-сосудистый риск. У людей с повышенным уровнем триглицеридов cлучается на 35% больше сердечно-сосудистых осложнений по сравнению с людьми с нормальным (в пределах диапазона) уровнем триглицеридов, принимающих статины.^iii,iv,v

О REDUCE-IT ®
REDUCE-IT было глобальным исследованием сердечно-сосудистых исходов, разработанным для оценки эффекта VASCEPA у взрослых пациентов с уровнем холестерина ЛПНП, контролируемым на уровне 41–100 мг/дл (средний исходный уровень 75 мг/дл) при терапии статинами, и с различными сердечно-сосудистыми факторами риска, включая хронически повышенный уровень триглицеридов в пределах 135–499 мг/дл (средний исходный уровень 216 мг/дл) и либо с установленным сердечно-сосудистым заболеванием (когорта вторичной профилактики), либо с сахарным диабетом и по меньшей мере с одним другим сердечно-сосудистым фактором риска (когорта первичной профилактики). REDUCE-IT, проводившийся в течение семи лет и завершившийся в 2018 году, наблюдал за 8 179 пациентами в более чем 400 клинических центрах в 11 странах, причем наибольшее количество центров расположено в Соединенных Штатах. REDUCE-IT был проведен на основе соглашения об оценке специального протокола с Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Дизайн исследования REDUCE-IT был опубликован в марте 2017 г. в журнале Clinical Cardiology.^vi Основные результаты исследования REDUCE-IT были опубликованы в The New England Journal of Medicine в ноябре 2018 г.^vii Результаты общего количества событий REDUCE-IT были опубликованы в Journal of the American College of Cardiology в марте 2019 г.^viii Эти и другие публикации можно найти в разделе исследований и разработок на веб-сайте компании по адресу www.amarincorp.com.

О капсулах VASCEPA^® (икозапент этил)
Капсулы VASCEPA (икозапент этил) — это первое и единственное рецептурное средство, одобренное FDA, состоящее исключительно из активного ингредиента, икозапент этила (IPE), уникальной формы эйкозапентаеновой кислоты. VASCEPA был запущен в США в январе 2020 года в качестве первого и единственного препарата, одобренного FDA для лечения исследуемых пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний после терапии статинами. VASCEPA был первоначально запущен в Соединенных Штатах в 2013 году на основании первоначально одобренного FDA показания препарата для использования в качестве дополнительной терапии к диете для снижения уровня триглицеридов у взрослых пациентов с тяжелой (≥500 мг/дл) гипертриглицеридемией. С момента запуска VASCEPA был прописан более десяти миллионов раз. VASCEPA покрывается большинством основных планов медицинского страхования. Помимо США, VASCEPA одобрена и продается в Канаде, Ливане и Объединенных Арабских Эмиратах. В Европе в марте 2021 г. было выдано разрешение на продажу икозапента этила в Европейском Союзе для снижения риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с высоким сердечно-сосудистым риском под торговой маркой VAZKEPA.

Показания и ограничения использования (в США)

VASCEPA показан:

• В качестве дополнения к максимально переносимой терапии статинами для снижения риска инфаркта миокарда, инсульта, коронарной реваскуляризации и нестабильной стенокардии, требующей госпитализации, у взрослых пациентов с повышенным уровнем триглицеридов (ТГ) (≥ 150 мг/дл) и
  • с установленным сердечно-сосудистым заболеванием или
  • c сахарным диабетом и двумя или более дополнительными факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний.
    
• В качестве дополнения к диете для снижения уровня ТГ у взрослых пациентов с тяжелой (≥ 500 мг/дл) гипертриглицеридемией.

Влияние VASCEPA на риск развития панкреатита у пациентов с тяжелой гипертриглицеридемией не установлено.

Важная информация о безопасности.

• VASCEPA противопоказан пациентам с известной гиперчувствительностью (например, анафилактической реакцией) к VASCEPA или любому из его компонентов.
• VASCEPA был связан с повышенным риском (3% против 2%) мерцательной аритмии или трепетания предсердий, требующих госпитализации в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. Частота фибрилляции предсердий была выше у пациентов с предшествующей историей фибрилляции предсердий или трепетания предсердий.
• Неизвестно, имеют ли пациенты с аллергией на рыбу и/или моллюсков повышенный риск аллергической реакции на VASCEPA. Пациенты с такой аллергией должны прекратить прием препарата VASCEPA при возникновении каких-либо реакций.
• VASCEPA был связан с повышенным риском (12% против 10%) кровотечения в двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. Частота кровотечений была выше у пациентов, одновременно получавших антитромботические препараты, такие как аспирин, клопидогрел или варфарин.
• Распространенные побочные реакции в исследовании сердечно-сосудистых исходов (частота ≥3% и ≥1% чаще, чем у плацебо): мышечно-скелетная боль (4% против 3%), периферические отеки (7% против 5%), запор (5% против 4%). ), подагра (4% против 3%) и мерцательная аритмия (5% против 4%).
• Распространенные побочные реакции в исследованиях гипертриглицеридемии (частота >1% чаще, чем при применении плацебо): артралгия (2% против 1%) и боль в ротоглотке (1% против 0,3%).
• О нежелательных явлениях можно сообщить, позвонив по телефону 1-855-VASCEPA или в FDA по телефону 1-800-FDA-1088.
• Пациенты, принимающие VASCEPA и сопутствующие антикоагулянты и/или антитромбоцитарные средства, должны находиться под наблюдением на предмет кровотечения.

Ключевые клинические эффекты VASCEPA в отношении основных сердечно-сосудистых осложнений включены в раздел «Клинические исследования» информации о назначении VASCEPA, как указано ниже:

ПОЛНУЮ ИНФОРМАЦИЮ О НАЗНАЧЕНИИ VASCEPA, УТВЕРЖДЕННОЙ FDA, МОЖНО НАЙТИ НА WWW.VASCEPA.COM.

Влияние VASCEPA на время до первого возникновения сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с

Повышенным уровенем триглицеридов и другими факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний, указанными в REDUCE-IT

Прогнозные заявления
Данный пресс-релиз содержит прогнозные заявления, сделанные в соответствии с положениями о безопасной гавани Закона о реформе судебных разбирательств по частным ценным бумагам от 1995 года, в том числе с мнениями о потенциале VASCEPA (продаваемого в Европе как VAZKEPA); представлением о роли икозапент этила (IPE) в отношении пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ), и влиянием на риск сердечного приступа, инсульта или смерти от сердечно-сосудистых заболеваний у пациентов с предшествующим чрескожным коронарным вмешательством (ЧКВ), а также с общим представлением о безопасности и эффективности VASCEPA. Эти прогнозные заявления не являются обещаниями или гарантиями и сопряжены со значительными рисками и неопределенностями. Дополнительный список и описание этих рисков, неопределенностей и других рисков, связанных с инвестициями в Amarin, можно найти в документах Amarin, поданных в Комиссию по ценным бумагам и биржам США (SEC), включая годовой отчет Amarin по форме 10-K за полный год, закончившийся 2021 г. Потенциальных инвесторов предупреждают, чтобы они не слишком полагались на эти заявления прогнозного характера, которые действительны только на дату, когда они были сделаны. Amarin не берет на себя никаких обязательств по обновлению или пересмотру информации, содержащейся в ее прогнозных заявлениях, будь то в результате получения новой информации, будущих событий или обстоятельств или иным образом. Прогнозные заявления Amarin не отражают потенциальное влияние значительных сделок, которые компания может совершить, таких как слияния, поглощения, отчуждение, создание совместных предприятий или любых существенных соглашений, которые Amarin может заключить, изменить или расторгнуть. Доступность прочей информации об Amarin сообщается своим инвесторам и общественности через веб-сайт компании (www.amarincorp.com) и веб-сайт по связям с инвесторами (investor.amarincorp.com), включая, помимо прочего, презентации для инвесторов и ответы на часто задаваемые вопросы, документацию, поданую в SEC, пресс-релизы, публичные телеконференции и веб-трансляции. Информация, которую Amarin публикует на этих каналах и веб-сайтах, может считаться существенной. Соответственно, Amarin призывает инвесторов, средства массовой информации и других лиц, заинтересованных в Amarin, регулярно просматривать информацию, размещаемую на этих каналах, в том числе на веб-сайте по связям с инвесторами. Этот список каналов может время от времени обновляться на веб-сайте Amarin по связям с инвесторами и может включать каналы социальных сетей. Содержание веб-сайта Amarin или этих каналов, или любого другого веб-сайта, к которому можно получить доступ с ее веб-сайта или этих каналов, не считается включенным на основе ссылки на него в какой-либо документации, поданой в SEC.

Контактная информация Аmarin
Запросы инвесторов:
Cвязи с инвесторами
Amarin Corporation plc 
В США: +1 (908) 719-1315
IR@amarincorp.com (запросы инвесторов)

Solebury Trout
В США: +1 (646) 378-2992
amarinir@troutgroup.com

Запросы СМИ: связи с общественностью
Amarin Corporation plc 
В США: +1 (908) 892-2028
PR@amarincorp.com (для запросов СМИ)

Ссылки в разделах

___________________________
ⁱ American Heart Association. Heart Disease and Stroke Statistics—2020 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2020;141:e139-e596.
ⁱⁱ Ganda OP, Bhatt DL, Mason RP, et al. Unmet need for adjunctive dyslipidemia therapy in hypertriglyceridemia management. J Am Coll Cardiol. 2018;72(3):330-343.
ⁱⁱⁱ Budoff M. Triglycerides and triglyceride-rich lipoproteins in the causal pathway of cardiovascular disease. Am J Cardiol. 2016;118:138-145.
^iv Toth PP, Granowitz C, Hull M, et al. High triglycerides are associated with increased cardiovascular events, medical costs, and resource use: A real-world administrative claims analysis of statin-treated patients with high residual cardiovascular risk. J Am Heart Assoc. 2018;7(15):e008740.
^v Nordestgaard BG. Triglyceride-rich lipoproteins and atherosclerotic cardiovascular disease - New insights from epidemiology, genetics, and biology. Circ Res. 2016;118:547-563.
^vi Bhatt DL, Steg PG, Brinton E, et al., on behalf of the REDUCE-IT Investigators. Rationale and Design of REDUCE-IT: Reduction of Cardiovascular Events with Icosapent Ethyl–Intervention Trial. Clin Cardiol. 2017;40:138-148.
^vii Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al., on behalf of the REDUCE-IT Investigators. Cardiovascular Risk Reduction with Icosapent Ethyl for Hypertriglyceridemia. N Engl J Med. 2019;380:11-22.
^viii Bhatt DL, Steg PG, Miller M, et al., on behalf of the REDUCE-IT Investigators. Reduction in first and total ischemic events with icosapent ethyl across baseline triglyceride tertiles. J Am Coll Cardiol. 2019;74:1159-1161.