Resultados del estudio pivotal MonumenTAL-1, incluidos los primeros resultados de la fase 2, presentados en el Congreso Anual de la ASH de 20221
BEERSE, Bélgica, Dec. 15, 2022 (GLOBE NEWSWIRE) -- Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson ha anunciado hoy los resultados actualizados del estudio de fase 1/2 MonumenTAL-1 de talquetamab, un anticuerpo biespecífico captador de células T en fase de investigación y disponible en el mercado (listo para usar).1,2,3 Talquetamab se dirige tanto a la GPRC5D, una nueva diana en las células del mieloma múltiple, como a la CD3 en las células T, activando el sistema inmunitario del organismo para combatir este cáncer de la sangre.2 Los resultados del estudio muestran que los pacientes con mieloma múltiple en recaída o refractario que recibieron una mediana de cinco líneas de tratamiento previas, incluyendo un inhibidor del proteasoma, un agente inmunomodulador y un anticuerpo anti-CD38, alcanzaron tasas de respuesta global (ORR) del 74,1 por ciento y del 73,1 por ciento con dosis de fase 2 recomendadas (RP2D) administradas por vía subcutánea (SC) de 0,4 mg/kg semanales y 0,8 mg/kg cada dos semanas, respectivamente.1 En todos los grupos se alcanzó una mediana de duración de la respuesta (DR) de nueve meses o más, con una DR más prolongada en aquellos que alcanzaron una respuesta completa (RC) o mejor.1 Los datos de este ensayo de investigación se presentaron en una ponencia durante el Congreso Anual de la Sociedad Americana de Hematología (ASH) de 2022, celebrado en Nueva Orleans, EE. UU., y se destacaron en una rueda de prensa de la ASH el sábado 10 de diciembre de 2022 (Resumen n.º 157).1,4
«Los últimos resultados del estudio MonumenTAL-1 sugieren que los pacientes son capaces de alcanzar respuestas intensas y duraderas cuando son tratados con talquetamab», afirma Maria-Victoria Mateos, doctora en Medicina, Ph.D., consultora especializada en Hematología del Hospital Universitario de Salamanca.† «Estos datos alentadores demuestran el potencial de talquetamab como monoterapia para pacientes con mieloma múltiple muy pretratado, incluidos los que son refractarios a terapias dirigidas a BCMA».
Los resultados de la fase 1 del estudio MonumenTAL-1 también se publicaron en The New England Journal of Medicine el 10 de diciembre de 2022.5
La TRG al tratamiento con talquetamab fue similar en ambos esquemas de dosis.1 Con una mediana de seguimiento de 14,9 meses (intervalo de 0,5 a 29,0), el 74,1 por ciento de los pacientes tratados con la dosis SC de 0,4 mg/kg administrada semanalmente (QW) logró una respuesta, el 59,4 por ciento logró una respuesta parcial muy buena (RPBP) o mejor, el 33,6 por ciento logró una RC o mejor y el 23,8 por ciento logró una respuesta completa estricta (RCs).1 La mediana de la supervivencia libre de progresión (SLP) fue de 7,5 meses (intervalo de confianza [IC] del 95 por ciento, 5,7-9,4) con la dosis SC 0,4 mg/kg QW.1 Con la dosis SC de 0,8 mg/kg, administrada cada dos semanas (Q2W), el 73,1 por ciento de los pacientes alcanzó una respuesta, el 57,2 por ciento alcanzó una VGPR o mejor, el 32,4 por ciento alcanzó una CR o mejor y el 20 por ciento alcanzó una RCs en una mediana de seguimiento de 8,6 meses (rango 0,2-22,5).1 Debido al seguimiento más corto en la cohorte de la dosis de 0,8 mg/kg Q2W, la mediana de la SLP aún no está madura.1 La mediana de DOR fue de nueve meses o más en todos los grupos, y se observó una DOR más prolongada en aquellos pacientes que alcanzaron una RC o mejor.1 No hubo diferencias significativas en la ORR en el análisis de subgrupos, incluidas las líneas de tratamiento previas, la refractariedad al tratamiento previo y el riesgo citogenético al inicio del estudio.1
«Estos datos demuestran la importancia de activar las células T a través de CD3 y de atacar GPRC5D, un antígeno asociado al tumor que se sobreexpresa en las células del mieloma múltiple, para el tratamiento de pacientes con enfermedad recidivante o refractaria», destaca Sen Zhuang, doctor en medicina, Ph.D. y vicepresidente de Investigación y Desarrollo Clínico de Janssen Research & Development, LLC. «Esperamos continuar nuestras investigaciones a más largo plazo de talquetamab, ya que nuestro objetivo es desarrollar opciones adicionales para los pacientes con este complejo cáncer de la sangre».
Se estudió una cohorte adicional para determinar la respuesta a talquetamab en cualquiera de los esquemas de dosis tras una terapia previa de redirección de células T, con un anticuerpo de células T receptoras de antígeno quimérico (CAR-T) o biespecífico.1 Los pacientes de esta cohorte eran más jóvenes, presentaban una mayor prevalencia de citogenética de alto riesgo y habían recibido una mediana de seis líneas de tratamiento previas (rango 3,0-15).1 Entre estos pacientes, el 70,6 por ciento recibió terapia CAR-T previa y el 35,3 por ciento recibió terapia previa con anticuerpos biespecíficos.1 En una mediana de seguimiento de 11,8 meses (rango 1,0-25,4), el 62,7 por ciento de los pacientes con tratamiento previo de redirección de células T lograron una respuesta.1 Se observó una ORR del 72,2 por ciento (IC del 95 por ciento, 54,8-85,8) en pacientes con terapia CAR-T previa y del 44,4 por ciento (IC del 95 por ciento, 21,5-69,2) en pacientes con tratamiento previo con anticuerpos biespecíficos.1 El perfil de seguridad fue comparable en pacientes con y sin tratamiento previo de redirección de células T.1
No se identificaron nuevas señales de seguridad con un seguimiento más prolongado en la fase 1 o la fase 2 del estudio MonumenTAL-1.1 Los eventos adversos (EA) más frecuentes con la dosis SC 0,4 mg/kg QW fueron el síndrome de liberación de citoquinas (SRC) (79 por ciento; 2,1 por ciento de grado 3/4), los EA relacionados con la piel (55,9 por ciento; todos de grado 1/2) y los EA relacionados con las uñas (51,7 por ciento; todos de grado 1/2).1 Los EA más frecuentes con la dosis SC 0,8 mg/kg Q2W fueron RSC (72,4 por ciento; 0,7 por ciento grado 3/4), EA relacionados con la piel (67,6 por ciento; 0,7 por ciento grado 3/4) y disgeusia (distorsión del sentido del gusto) (46,2 por ciento; grado 3/4 no aplicable).1 Los incidentes de RSC fueron en su mayoría de grado 1/2 y se limitaron en gran medida a las dosis escalonadas y a la primera dosis completa.1 La incidencia de infección fue del 57,3 por ciento en la dosis SC 0,4 mg/kg QW y del 50,3 por ciento en la dosis SC 0,8 mg/kg Q2W, con un 16,8 por ciento y un 11,7 por ciento de grado 3 o superior, respectivamente.1 Un paciente de cada cohorte de dosis falleció debido a la infección por COVID-19.4
La mayoría de los EA hematológicos de alto grado fueron citopenias, que en general se limitaron a los primeros ciclos de tratamiento.1 Se observó neutropenia en el 34,3 por ciento de los pacientes tratados con la dosis SC 0,4 mg/kg QW (30,8 por ciento de grado 3/4) y en el 28,3 por ciento de los pacientes tratados con la dosis SC 0,8 mg/kg Q2W (22,1 por ciento de grado 3/4).1 Se observó trombocitopenia en el 27,3 por ciento de los pacientes tratados con la dosis SC 0,4 mg/kg QW (20,3 por ciento grado 3/4) y en el 26,9 por ciento de los pacientes tratados con la dosis SC 0,8 mg/kg Q2W (16,6 por ciento grado 3/4).1 Con la dosis SC 0,4 mg/kg QW, el 4,9 por ciento de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a EA; el 8,4 por ciento sufrieron retrasos de dosis y el 14,7 por ciento reducciones de dosis.1 Con la dosis SC 0,8 mg/kg Q2W, el 6,2 por ciento de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a EA; el 13,8 por ciento sufrieron retrasos de dosis y el 6,2 por ciento reducciones de dosis.1
«Talquetamab es una prueba de nuestro compromiso constante de ofrecer nuevos enfoques terapéuticos a los pacientes que han agotado todas las demás opciones», explica Edmond Chan, doctor en medicina y cirugía, director del departamento de hematología del área terapéutica de EMEA de Janssen-Cilag Limited. «Sobre la base de más de 20 años de dedicación al mieloma múltiple, seguimos invirtiendo en nuestra cartera para incluir posibles opciones de tratamiento que empleen diferentes mecanismos de acción y tengan el potencial de ser complementarias a los tratamientos existentes, para asegurarnos de que somos capaces de satisfacer mejor las necesidades de cada paciente individual».
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Acerca del estudio MonumenTAL-1
El estudio de fase 1/2 MonumenTAL-1 (fase 1: NCT03399799; fase 2: NCT04634552) evaluaron la eficacia y seguridad de talquetamab con las RP2D.1,3,6 Los pacientes del estudio de fase 1 habían mostrado progresión o intolerancia a todas las terapias establecidas y los de la porción de fase 2 habían recibido tres o más líneas previas de terapia, incluyendo un inhibidor del proteasoma, un agente inmunomodulador y un anticuerpo monoclonal anti-CD38 (es decir, triple clase expuesta).1 Los pacientes se dividieron en dos cohortes de dosificación: una cohorte SC 0,4 mg/kg QW (n=143; mediana de edad, 67 años) y una cohorte SC 0,8 mg/kg Q2W (n=145; mediana de edad, 67 años).1
Acerca de Talquetamab
Talquetamab es el primer anticuerpo de su clase, listo para usar que se acopla a las células T biespecíficas y se dirige tanto a GPRC5D, una nueva diana del mieloma múltiple, como a CD3, componente principal de las células T.2 CD3 participa en la activación de las células T, y GPRC5D se expresa en gran medida en las células de mieloma múltiple.2,7
Talquetamab, que se administra mediante inyección subcutánea, es un tratamiento en fase de investigación que se está evaluando actualmente en varios estudios de monoterapia y combinación.3,8,9,10,11,12
Además de la designación de medicamento prioritario (PRIME) concedida por la EMA en enero de 2021, talquetamab recibió una evaluación acelerada de la EMA en noviembre de 2022. Talquetamab también recibió la designación de Terapia Innovadora de la FDA de EE. UU. en junio de 2022. Janssen también recibió la designación de medicamento huérfano para talquetamab de la EMA en agosto de 2021 y de la FDA en mayo de 2021.
Acerca del mieloma múltiple
El mieloma múltiple es un cáncer de la sangre incurable que afecta a un tipo de glóbulos blancos denominados células plasmáticas, que se encuentran en la médula ósea.13,14 En el mieloma múltiple, las células plasmáticas cancerosas cambian y crecen descontroladamente.13 En Europa, más de 50 900 personas fueron diagnosticadas con mieloma múltiple en 2020, y más de 32 400 pacientes murieron.15 Si bien algunos pacientes con mieloma múltiple no presentan síntomas, la mayoría de los pacientes son diagnosticados debido a los síntomas, que pueden incluir fractura o dolor de huesos, recuento bajo de glóbulos rojos, cansancio, niveles altos de calcio o insuficiencia renal.16
Acerca de Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson
En Janssen, estamos creando un futuro en el que la enfermedad es cosa del pasado. Somos las compañías farmacéuticas de Johnson & Johnson, trabajamos incansablemente para hacer que ese futuro sea una realidad para los pacientes de todo el mundo que combaten enfermedades con ayuda de la ciencia, para mejorar el acceso con ingenio y para curar la desesperanza con el corazón. Nos centramos en las áreas de la medicina en las que podemos marcar la mayor diferencia: Cardiovascular, metabolismo y retina, inmunología, enfermedades infecciosas y vacunas, neurociencia, oncología e hipertensión pulmonar.
Más información en www.janssen.com/emea. Síganos en www.twitter.com/janssenEMEA para conocer las últimas novedades. Janssen Pharmaceutica NV, Janssen-Cilag Limited y Janssen Research & Development, LLC forman parte de Janssen Pharmaceutical Companies de Johnson & Johnson.
†La Dra. Maria-Victoria Mateos ha trabajado como consultora para Janssen; no ha cobrado por ningún trabajo en los medios de comunicación.
Precauciones relacionadas con declaraciones prospectivas
Este comunicado de prensa contiene «declaraciones prospectivas», según la definición de la Ley de Reforma de Litigios Privados sobre Valores de 1995, acerca del desarrollo del producto y a los beneficios potenciales y el impacto terapéutico de talquetamab. Se advierte al lector que no debe basarse en estas declaraciones prospectivas. Estas declaraciones se fundan en expectativas actuales de eventos futuros. Si los supuestos subyacentes resultan ser inexactos, o se materializan riesgos o incertidumbres conocidos o desconocidos, los resultados concretos pueden variar significativamente respecto de las expectativas y las proyecciones de Janssen Pharmaceutica NV, Janssen-Cilag Limited, Janssen Research & Development, LLC, de cualquier otra Janssen Pharmaceutical Companies y/o de Johnson & Johnson. Estos riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros: desafíos e incertidumbres inherentes a la investigación y el desarrollo de productos, incluida la incertidumbre de éxito clínico y de obtener aprobaciones regulatorias; incertidumbre de éxito comercial; dificultades y demoras en la fabricación; competencia, incluidos avances tecnológicos, nuevos productos y patentes obtenidas por competidores; oposiciones a patentes; preocupaciones de eficacia o seguridad cuya consecuencia sea la retirada del producto o acciones regulatorias; cambios en la conducta y los patrones de gasto de los compradores de productos y servicios de salud; cambios en las leyes y las normas vigentes, incluidas reformas globales del sistema de salud; y tendencias hacia la reducción de costes de salud. Una lista más detallada, junto con descripciones de estos riesgos, incertidumbres y otros factores, puede encontrarse en el Formulario K-10 del Informe anual de Johnson & Johnson para el año fiscal que finalizó el 2 de enero de 2022, incluido en las secciones tituladas «Nota de advertencia sobre declaraciones prospectivas» y «Punto 1A. Factores de riesgo», y en los posteriores informes trimestrales de Johnson & Johnson presentados en el Formulario 10-Q, y otros documentos presentados ante la Comisión de Bolsa y Valores. Hay copias de estas presentaciones disponibles en línea en www.sec.gov, www.jnj.com o previa solicitud a Johnson & Johnson. Ni Janssen Pharmaceutical Companies ni Johnson & Johnson se comprometen a actualizar estas declaraciones prospectivas como consecuencia de nueva información o eventos o desarrollos futuros.
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Referencias:
1 Chari A et al. Talquetamab, a G Protein-Coupled Receptor Family C Group 5 Member D x CD3 Bispecific Antibody, in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM): Phase 1/2 Results from MonumenTAL-1. American Society of Hematology 2022 Annual Meeting. Oral Presentation. Diciembre de 2022.
2 Pillarisetti K et al. A T-cell-redirecting bispecific G-protein-coupled receptor class 5 member D x CD3 antibody to treat multiple myeloma. Blood. Abril de 2020;135(15):1232-1243.
3 ClinicalTrials.gov. A Study of Talquetamab in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04634552. Último acceso: Diciembre de 2022.
4 Chari A et al. Talquetamab, a G Protein-Coupled Receptor Family C Group 5 Member D x CD3 Bispecific Antibody, in Patients with Relapsed/Refractory Multiple Myeloma (RRMM): Phase 1/2 Results from MonumenTAL-1. American Society of Hematology 2022 Annual Meeting. Abstract #157. Diciembre de 2022.
5 Chari et al. Talquetamab, a T-cell-Redirecting GPRC5D Bispecific Antibody for Multiple Myeloma. Disponible en: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2204591. Último acceso: Diciembre de 2022.
6 ClinicalTrials.gov. Dose Escalation Study of Talquetamab in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (MonumenTAL-1). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT03399799. Último acceso: Diciembre de 2022.
7 Cohen Y et al. GPRC5D is a promising marker for monitoring the tumor load and to target multiple myeloma cells. Hematology. Noviembre de 2013 (6):348-51.
8 ClinicalTrials.gov. A Study of the Combination of Talquetamab and Teclistamab in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (RedirecTT-1). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04586426. Último acceso: Diciembre de 2022.
9 ClinicalTrials.gov. A Study of Talquetamab and Teclistamab Each in Combination With a Programmed Cell Death Receptor-1 (PD-1) Inhibitor for the Treatment of Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (TRIMM-3). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05338775. Último acceso: Diciembre de 2022.
10 ClinicalTrials.gov. A Study Comparing Talquetamab in Combination With Daratumumab or in Combination With Daratumumab and Pomalidomide Versus Daratumumab in Combination With Pomalidomide and Dexamethasone in Participants With Relapsed or Refractory Multiple Myeloma (MonumenTAL-3). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05455320. Último acceso: Diciembre de 2022.
11 ClinicalTrials.gov. A Study of Subcutaneous Daratumumab Regimens in Combination With Bispecific T Cell Redirection Antibodies for the Treatment of Participants With Multiple Myeloma. Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04108195. Último acceso: Diciembre de 2022.
12 ClinicalTrials.gov. A Study of Talquetamab With Other Anticancer Therapies in Participants With Multiple Myeloma (MonumenTAL-2). Disponible en: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05050097. Último acceso: Diciembre de 2022.
13 American Society of Clinical Oncology. Multiple myeloma: introduction. Disponible en: https://www.cancer.net/cancer-types/multiple-myeloma/introduction. Último acceso: Diciembre de 2022.
14 Abdi J et al. Drug resistance in multiple myeloma: latest findings and new concepts on molecular mechanisms. Oncotarget. 2013;4:2186–2207.
15 GLOBOCAN 2020. Cancer Today Population Factsheets: Europe Region. Disponible en: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/populations/908-europe-fact-sheets.pdf. Último acceso: Diciembre de 2022.
16 American Cancer Society. Multiple myeloma: early detection, diagnosis and staging. Disponible en: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. Último acceso: Diciembre de 2022.
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Diciembre de 2022
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