Starka vetenskapliga bevis för Oasmias produktkandidat Paccal® Vet

PRESSMEDDELANDE                                                                 

       
Två kliniska studier på hund har nu slutförts med Oasmias produktkandidat       
Paccal® Vet. I den första fas I/II-studien på olika former av allvarlig cancer  
hos hund observerades en responsfrekvens på 74 %. I den uppföljande fas         
III-studien på mastocytom grad II och III erhölls en respons hos 70 % av de     
behandlade hundarna. Inga oväntade biverkningar var synliga i någon av          
studierna.                                                                      

Oasmia Pharmaceutical AB, i Uppsala har utfört två kliniska prövningar i hundar 
med cancer med deras nya nanopartikulära och vattenlösliga formulering av       
paklitaxel. Det extremt fettlösliga och välkända cellgiftet paklitaxel har det i
praktiken varit omöjligt att behandla hundar med pga de oacceptabla biverkningar
som orsakas av det i dag använda lösningsmedlet Cremophor® EL.                  

Mastcelltumörer är ökända för att vara kemoresistenta. Resultaten från de två   
kliniska prövningarna med den nya nanopartikulära, vattenlösliga formuleringen  
från Oasmia Pharmaceutical AB är mycket anmärkningsvärda både gällande respons  
och den nya möjligheten att faktiskt enkelt behandla hundar med paklitaxel utan 
oacceptabla biverkningar, säger Docent leg vet Henrik von Euler, specialist i   
onkologi som arbetar vid Sveriges Lantbruksuniversitet (SLU) och har varit      
huvudprövare för båda studierna.                                                

Resultat från fas I/II-studie på tumörer i hundar refraktära för standardterapi 
Paklitaxel (Taxol®) kräver omfattande premedicinering vid behandling av hund och
långsam infusion (3-24 tim) pga biverkningar orsakade av lösningsmedlet         
Cremophor® EL. Syftet med denna fas I/II-studie var att bestämma maximalt       
tolererad dos, toxicitet och effekt för en ny micellär, nanopartikulär,         
vattenlöslig och Cremophor® EL fri formulering av paklitaxel. Populationen      
bestod av 32 hundar med solida tumörer eller maligna lymfom som ansetts sakna   
effektiv terapi.                                                                

Paccal® Vet löst i Ringer-Acetat gavs som en infusion under 15-30 min. Startdos 
var 175 mg/m2 som successivt minskades om toxicitet uppstod (175-100 mg/m2).    
Behandlingen upprepades var tredje vecka under minst 3 (och max 5) cykler eller 
till det att progression av tumören dokumenterades. Ingen premedicinering var   
nödvändig före Paccal® Vet administrering. Parallet utfördes en                 
farmakokinetikstudie med 24 hundar vid den första administrationen av Paccal®   
Vet.                                                                            

Resultat                                                                        
Trettiotvå hundar fick paklitaxel. Dosbegränsande neutropeni uppträdde dag 6 vid
175 mg/m2. Medeldosen på 150 mg/m2 tolererades generellt. Övriga biverkningar   
var håravfall (rasrelaterat), övergående aptitnedsättning och kräkningar samt   
diarré. Endast en hund fick en mild hypersensivitetsreaktion under totalt 96    
paklitaxeladministreringar. Bästa totalrespons (fullständig- och partiell       
respons) per protokoll mätt efter tre behandlingar uppgick till 73,9 %. Samtliga
mastocytom (8) och skivepitelscarcinom svarade på Paccal® Vet behandling. Den   
längsta fullständiga remissionen varade i en hund med mastocytom grad II,       
kliniskt stadium III som inkommit till SLU för avlivning av sin svåra           
tumörsjukdom. Denna hund levde i över 30 månader (935 dagar). Hunden dog        
sedermera av hög ålder utan tecken på återväxt av sin tumör. Livskvalité        
studerades via en vetenskapligt validerad ”Performace Status Score”. Enligt     
denna bibehöll 70 % en normal livskvalité, 17 % försämrades marginellt, 9 %     
förbättrades. Slutligen  försämrades en hund från ett redan dåligt utgångsläge  
på grund av spridning av sin tumörsjukdom. Den farmakokinetiska studien påvisade
ett typiskt 2-kompartment beteende. Halveringstiden för α-fasen varade 10 min   
och stod för halva AUC. Halveringstiden för β-fasen var 2-7 tim och clearence   
16,6 L/h/m2 (spridning 11-33 L/H/m2). Distributionen av paklitaxel till vävnad  
var stor med ett Vss på 57 L/m2. Detta stödjer fynd gjorda i människa.          

Detta är den första framgångsrika behandlingen av en paklitaxelformulering i    
hund. Dessutom är fynden intressanta i komparativt syfte mellan människa och    
hund. Den fantastiska tumörresponsen och förutsägbara biverkningar gav ett      
incitament till en multicenterstudie i en specifik tumörtyp, säger Docent Henrik
von Euler.                                                                      

Open label enarmad fas III-multicenterstudie i mastcelltumörer grad II och III  
hos hund refraktär för kirurgi                                                  
En open label, enarmad multicenterstudie undersökte effektivitet och säkerhet   
hos hundar med mastocytom grad II och III där kirurgi inte bedömdes kunna bota  
sjukdomen. Den primära variablen var effekt där tumörrespons bedömdes enligt sk 
RECIST kriterier. Totalt behandlades 29 hundar och inget urval gjordes med      
avseende på ålder, ras eller kön. Hundarna fick inte tidigare ha genomgått någon
form av cellgiftsbehandling eller radioterapi. Hunden måste även bedömas kunna  
leva en månad till, utan terapi. Protokolldesign bestod av en intravenös        
infusion Paccal Vet på 150 mg/m2 under 30 min given fyra gånger med tre veckors 
mellanrum. Om biverkningar uppstod kunde dosen justeras ned 10 mg eller också   
fördröjas, maximalt 2 veckor.                                                   

Studien utfördes vid åtta sites, sex i Sverige samt ett i vardera Österrike och 
Tyskland. Studien var godkänd vid berörda läkemedelsmyndigheter och hade etiskt 
tillstånd.                                                                      

Resultat                                                                        
Tjugonio sällskapshundar behandlades med paklitaxel. Biverkningarna som         
registrerats i den första studien återfanns även här, dock fick ingen hund i    
denna studie någon överkänslighetsreaktion. Neutropenierna i denna studie var   
färre än i fas I/II-studien. Bästa totalrespons (komplett- och partiell         
respons), mätt efter tre behandlingar med Paccal® Vet i 23 hundar var 69,5 %. Om
man inkluderade även stabil sjukdom som effektparameter var responsen 100 %.    
Detta innebär att ingen av de 23 hundar som fick tre behandlingar med Paccal®   
Vet hade en förvärrad tumörsjukdom under behandlingen. Progressionsfri          
överlevnad var i medeltal 235 dagar. Livskvalité mättes som i fas I/II-studien  
och hos majoriteten av alla hundar förblev livskvalitén normal under hela       
studien och var sällan påverkad av medicineringen.                              

Det finns fortfarande inget cytostatikum som är registrerat för veterinär       
användning någonstans i hela världen. Det är välkänt hur användbar paklitaxel är
inom human onkologi, men användningen på hund har hindrats pga de svåra         
biverkningarna. Således skulle en formulering som tolereades av hund vara mycket
välkommen inom veterinärmedicinen, säger Docent Henrik von Euler                


Om Paccal® Vet                                                                  
Med den retionodbaserade unika plattformen XR-17 har Oasmia lyckats framställa  
en vattenlöslig formulering av paklitaxel (Paccal® Vet). Denna kräver ingen     
premedicinering och saknar helt de Cremophor EL relaterade biverkningarna. Två  
kliniska prövningar har utförts i vanliga sällskapshundar med tumörer som idag  
saknar behandling. Resultaten är mycket lovande, både gällande tolerans och     
tumörrespons. Dessutom stödjer de fynd som gjorts hos hund de som samtidigt     
erhållits i parallella studier hos människa med Oasmias vattenlösliga           
formulering av paklitaxel, både rörande farmakokinetik och rapporterade         
biverkningar. Studierna i hund ger härmed stöd för utvecklingen av det första   
cytostatikum som registrerats för den stora sällskapsdjursmarknaden. Dessutom   
tyder data på att hund är en ypperlig komparativ onkologisk modell för cancer   
hos människa.                                                                   

Om mastocytom (Hudcancer)                                                       
Mastocytom är en elakartad cancerform som har sitt ursprung i hudens mastceller.
Sjukdomen delas in i tre grader, grad I, II och III, beroende på hur allvarlig  
sjukdomen är. Cancerformen utgör ca 20 % av samtliga elakartade hudtumörer hos  
hund. Idag är den vanligaste behandlingsformen kirurgi även om olika            
behandlingar med kemoterapi för humant bruk också används. Tyvärr är operation  
av grad III-tumörer mycket ineffektiv. I många fall är avlivning det enda       
alternativet.                                                                   

Om Oasmia                                                                       
Oasmia Pharmaceutical AB utvecklar nästa generationens cancerläkemedel baserad  
på nanoteknologi inom human- och veterinärmedicin. Den omfattande               
produktportföljen är fokuserad på onkologi med flera lovande kandidater i       
klinisk- och preklinisk fas. Oasmia samarbetar med ledande universitet och      
biotechföretag för att utveckla och optimera substanser med en fördelaktig      
säkerhetsprofil och förbättrad effektivitet. Bolaget grundades 1998 och har sitt
huvudkontor i Uppsala.                                                          




För  mer information kontakta: Maria Lundén, Head of Public Relations, Oasmia   
Pharmaceutical AB.                                                         
E-post: press@oasmia.com Tel: 018 - 50 54 40. Mer information                   
finns på www.ngm.se eller www.oasmia.com